為什么癌癥容易復(fù)發(fā)？這與殘留的腫瘤細胞有關(guān)。最新研究表明，這些細胞會顛覆免疫系統(tǒng)的職責(zé)——從篩查、攻擊腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)榇龠M、無視腫瘤的擴增。慶幸的是，免疫療法可以瓦解腫瘤細胞的策略，降低癌癥復(fù)發(fā)的概率。

對于癌癥患者而言，最糟糕的狀況莫過于癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。而這也是造成多數(shù)患者死亡的主要原因。

即便治療看似成功，患者體內(nèi)殘留的腫瘤細胞也有可能“卷土重來”。這些“漏網(wǎng)之魚”被稱為微小殘留病變（minimal residual disease，MRD），是癌癥出現(xiàn)耐藥性、免疫逃逸的關(guān)鍵。

10月16日，《Cancer Immunology Research》期刊在線發(fā)表一篇文章，揭示了這些殘余細胞導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)的細節(jié)——它們會顛覆免疫系統(tǒng)，從篩查、攻擊腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)榇龠M、無視腫瘤的擴增。

來自于倫敦癌癥研究所的Kevin Harrington教授帶領(lǐng)團隊完成了這一研究。更重要的是，他們發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有的免疫療法可以對付這一惡化，阻止MRD對免疫系統(tǒng)的改變。

“隨著研究的深入，我們越來越明確——免疫系統(tǒng)是我們有效對抗癌癥的核心。” Kevin Harrington教授表示，“這一令人興奮的新研究有助于解釋，為什么有時候患者的免疫系統(tǒng)能夠有效地對抗癌細胞，有時候卻沒有。”

研究團隊以患黑色素瘤小鼠為模型發(fā)現(xiàn)，與創(chuàng)傷或者感染反應(yīng)有關(guān)的免疫細胞因子（例如TNFα、VEGF）能夠促進MRD的擴增。

結(jié)果顯示，殘余的腫瘤細胞改變免疫系統(tǒng)的過程依賴于兩個關(guān)鍵因素的功能顛覆：

1）腫瘤壞死因子TNFα會從原發(fā)性腫瘤的抑制因子轉(zhuǎn)變?yōu)榇碳ひ蜃?，從而確保殘余腫瘤細胞的復(fù)蘇和擴大。

2）通常，原發(fā)性腫瘤誘導(dǎo)自然殺傷細胞（NK細胞）介導(dǎo)的細胞因子反應(yīng)，表現(xiàn)為低水平的IL6和高水平的IFN-γ。但是，高表達PD-L1的殘留癌細胞會上調(diào)IL6因子、抑制IFN-γ，這一改變會導(dǎo)致自然殺傷細胞和T細胞活躍度降低。

令人欣慰的是，當患癌小鼠接受靶向PD-1或者NK細胞的抗體治療后，癌癥復(fù)發(fā)的時間會延遲，或者根本不會復(fù)發(fā)。這意味著，封鎖PD-1、TNFα或者自然殺傷細胞的免疫療法能夠延遲或者預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)。

參考資料：

Cancers Relapse by Feeding Off Immune Signals

原標題：癌癥易復(fù)發(fā)，是因為這些細胞會顛覆免疫系統(tǒng)