FibroGen 10月18日宣布，CFDA已經(jīng)受理其中國(guó)子公司琺博進(jìn)（中國(guó)）醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司（簡(jiǎn)稱“琺博進(jìn)”）提交的1類新藥 roxadustat（FG-4592，羅沙司他）用于治療透析依賴性慢性腎病患者（DD-CKD）以及非透析依賴性慢性腎病患者（NDD-CKD）貧血的上市申請(qǐng)。

Roxadustat是一種低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，可抑制HIF的泛素化降解，幫助機(jī)體產(chǎn)生更多的紅血球。低氧誘導(dǎo)因子（hypoxia inducible factor，HIF）是一種蛋白，能夠?qū)?xì)胞環(huán)境中的氧含量變化產(chǎn)生反應(yīng)，通過(guò)誘導(dǎo)紅血球生成來(lái)滿足機(jī)體對(duì)氧的需求。FG-4592通過(guò)機(jī)體自然的氧氣感應(yīng)及響應(yīng)系統(tǒng)來(lái)幫助制造紅血球，作用機(jī)制類似機(jī)體對(duì)高海拔（含氧量低）環(huán)境的自然反應(yīng)。

琺博進(jìn)向CFDA提交roxadustat的上市申請(qǐng)主要基于兩項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的III期、多中心、隨機(jī)、對(duì)照研究的結(jié)果。其中一項(xiàng)研究（CTR20150608）在305例透析CKD患者中比較了roxadustat與重組人促紅素注射液治療貧血的療效和安全性差異，另一項(xiàng)研究在154例非透析CKD患者中比較了roxadustat與安慰劑的療效和安全性差異。兩項(xiàng)研究均到達(dá)主要療效終點(diǎn)，未發(fā)現(xiàn)預(yù)期之外的不良事件。

貧血是CKD患者很常見(jiàn)的一種疾病，無(wú)論是透析還是非透析CKD患者，發(fā)病率和死亡率都非常高。CKD可發(fā)病于任何年齡，老年人中更為常見(jiàn)，中國(guó)大約有1.195億CKD患者。中國(guó)接受透析的CKD人群超過(guò)40萬(wàn)，而且以兩位數(shù)的增幅快速增長(zhǎng)，因此需要抗貧血療法的患者日益增多。CKD與心血管疾病也密切相關(guān)，是非常嚴(yán)峻的一個(gè)公共衛(wèi)生問(wèn)題。除了腎移植，目前沒(méi)有可以治愈CKD或者阻止CKD惡化的方法。

阿斯利康在2013年7月與FibroGen就roxadustat達(dá)成總額8.15億美元的交易，支付3.15億美元預(yù)付款和4.65億美元開(kāi)發(fā)里程金，獲得roxadustat在美國(guó)、中國(guó)及其他特定市場(chǎng)的商業(yè)權(quán)利。根據(jù)協(xié)議，琺博進(jìn)負(fù)責(zé)roxadustat在中國(guó)所有的臨床試驗(yàn)開(kāi)展和注冊(cè)工作，以及上市后的生產(chǎn)和醫(yī)學(xué)事務(wù)工作。阿斯利康則負(fù)責(zé)roxadustat上市后在中國(guó)的商業(yè)推廣工作。此次琺博進(jìn)提交上市申請(qǐng)，F(xiàn)ibroGen可從阿斯利康獲得1500萬(wàn)美元里程金。roxadustat在日本、歐洲、獨(dú)立國(guó)家聯(lián)合體、中東和南非的商業(yè)權(quán)利由FibroGen和安斯泰來(lái)共同擁有。

FibroGen目前正和阿斯利康、Astellas開(kāi)展全球大型III期項(xiàng)目以支持roxadustat在全球范圍的注冊(cè)工作。這也是目前全球最大的貧血III期研究，招募了超過(guò)10000例患者。FibroGen計(jì)劃2018年向FDA提交roxadustat治療CKD貧血的上市申請(qǐng)（NDA）。

與CKD患者當(dāng)前接受的注射促紅細(xì)胞生成素等抗貧血療法相比，Roxadustat可以提供一種更便捷（口服）、更安全的治療選擇。FibroGen 中國(guó)子公司副總裁Chris Chung表示：“中國(guó)接受透析的CKD患者人群數(shù)量龐大而且正在急速上升，還有很多沒(méi)有接受透析的CKD患者。期望能給中國(guó)的CKD患者提供過(guò)一種新的用藥選擇。如果獲得CFDA批準(zhǔn)， roxadustat將是全球首個(gè)上市的HIF-PH抑制劑，中國(guó)也將是第一個(gè)批準(zhǔn) roxadustat的國(guó)家。”

根據(jù)開(kāi)發(fā)計(jì)劃，roxadustat接下來(lái)要在中國(guó)和美國(guó)分別開(kāi)展治療骨髓增生異常綜合癥（MDS）相關(guān)貧血的II/III期和III期研究。

FibroGen成立于1995年，總部位于美國(guó)舊金山，致力于開(kāi)發(fā)first in class的創(chuàng)新療法，在低氧誘導(dǎo)因子（HIF）、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）生物學(xué)和臨床開(kāi)發(fā)方面取得了具有突破性的成果，并將其成果開(kāi)發(fā)應(yīng)用于貧血、纖維化疾病、腫瘤等。除了開(kāi)展進(jìn)展最快的roxadustat之外，全人源抗-CTGF單抗Pamrevlumab主要開(kāi)發(fā)用于胰腺癌、特發(fā)性肺纖維化、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良，也都推進(jìn)至II期階段。

琺博進(jìn)(中國(guó))醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司（琺博進(jìn)）位于北京經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)，是FibroGen于2011年11月28日在北京建立的一家專門致力與國(guó)家1.1類新藥和創(chuàng)新型醫(yī)療器械開(kāi)發(fā)的全美資企業(yè)。Roxadustat（可博美）最早是2009年7月向CFDA提交了臨床申請(qǐng)。