近日，一項刊登在國際雜志PNAS上的研究報告中，來自麻省總醫(yī)院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種新型策略來改善血管生成抑制劑的效率，研究人員表示，一種被FDA批準的藥物或能通過阻斷新血管的生產(chǎn)來幫助有效抵御癌癥；在今年早期發(fā)表的一份研究報告中，研究人員闡明了抗血管生成療法干擾機體抵御結(jié)直腸癌免疫反應(yīng)的分子機制，如今研究人員又描述了一種新的途徑來誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫抑制的腫瘤微環(huán)境，這種通路或能被這種藥物所阻斷。

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醫(yī)學(xué)博士Dai Fukumura表示，VEGF信號通路是抗血管生產(chǎn)藥物的主要作用靶點，阻斷該信號通路或能夠限制結(jié)直腸癌患者的生存效益，這或許取決于患者機體耐受性的產(chǎn)生；通過闡明此前研究者并未發(fā)現(xiàn)的一種對抗血管生產(chǎn)療法產(chǎn)生耐受性的機制，本文研究或許就能夠為提高癌癥患者的治療效果提供快速可行的策略。

此前發(fā)表在國際雜志the Journal of Clinical Investigation（JCI）上的研究報告中，研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，血管生成抑制劑療法或能促進單核細胞和中性粒細胞在腫瘤微環(huán)境中的積累，而名為非典型的單核細胞的早期浸潤或能誘導(dǎo)中性粒細胞的遷移以及抑制T細胞增殖的因子的表達，從而阻斷機體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

發(fā)表在JCI的文章中，研究人員鑒別出了一種能夠阻斷機體免疫抑制通路的基因療法，而這種療法或許能夠有效改善結(jié)直腸癌小鼠模型的治療，但目前并沒有能夠靶向作用該通路的藥物可用，于是研究人員就想通過研究尋找這種藥物，早在2009年，他們就通過研究發(fā)現(xiàn)了名為CXCR4的受體分子的表達，以及其所結(jié)合的一種名為CXCL12的分子，這兩種分子在利用抗VEGF療法治療的直腸癌患者的腫瘤樣本中水平較高，由于CXCR4/CXCL12通路被認為能夠有效調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)，包括常見的典型單核細胞等，因此研究人員就想知道該通路在調(diào)節(jié)非典型單核細胞過程中所扮演的潛在角色。

當研究人員證實了抗VEGF療法能夠增加結(jié)直腸癌小鼠模型機體中CXCR4和CXCL12分子的表達水平后，他們還檢測了FDA批準的藥物CXCR4抑制劑普樂沙福（AMD3100）在阻斷該通路中的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，加入AMD3100后能夠明顯增強抗VEGF療法的效用，同時還能夠減緩抗VEGF療法誘導(dǎo)的T細胞水平下降的表現(xiàn)。研究者發(fā)現(xiàn)，在腫瘤微環(huán)境中，CXCR4主要會在單核細胞和中性粒細胞中進行表達，而且利用AMD3100阻斷相應(yīng)通路后就能夠明顯降低免疫抑制性非典型單核細胞和中性粒細胞的進入，從而改善治療效果。

研究者Fukumura說道，非典型單核細胞在結(jié)直腸癌中所扮演的免疫抑制角色或許能夠促進后期我們對其它類型癌癥以及炎性疾病的研究，從而幫助開發(fā)出更多新型的治療手段。當AMD3100能夠破壞抗VEGF療法所誘導(dǎo)的先天性免疫細胞的積累時，其或許并不會影響這些重要細胞的基礎(chǔ)水平，這或許就能夠有效促進研究結(jié)果向臨床實踐的有效轉(zhuǎn)移。

原標題：PNAS：新型藥物普樂沙福或能有效阻斷癌癥對抗血管生成療法的耐受性