根據(jù)最近發(fā)表在《PNAS》雜志上的一篇文章，來自Nationwide兒童醫(yī)院的研究者們發(fā)現(xiàn)了一種治療轉(zhuǎn)錄因子誘發(fā)癌癥的方法。這項研究重點關(guān)注了一種叫做Ewing惡性肉瘤的癌癥，以及轉(zhuǎn)錄因子EWS/FLI是如何導(dǎo)致其惡化的。研究者們還提出了阻斷這一過程的療法。

轉(zhuǎn)錄因子負責(zé)DNA到RNA的轉(zhuǎn)錄過程，EWS/FLI是由兩個結(jié)構(gòu)域組成，其中FLI的結(jié)構(gòu)能夠恰好合適地嵌入DNA的凹陷中。FLI能夠與GGAA-微衛(wèi)星序列結(jié)合，從而調(diào)節(jié)多種與Ewing惡性肉瘤相關(guān)的進的表達，例如NR0B1基因。GGAA微衛(wèi)星序列對于Ewing惡性肉瘤的發(fā)生具有重要的作用，如果其位置、序列或長度出現(xiàn)偏差，則會導(dǎo)致Ewing惡性肉瘤的發(fā)生。

此前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)FLI亞基能夠與GGAA-微衛(wèi)星序列結(jié)合，而ESW則被認為負責(zé)調(diào)控基因的表達。然而，最近研究者們發(fā)現(xiàn)EWS同樣能夠幫助FLI與靶向序列的結(jié)合。那么它是如何做到的呢？研究者們認為則也是一個十分令他們困擾的問題。由于EWS亞基缺少剛性結(jié)構(gòu)，因此它往往難以作為有效的靶點進行阻斷性藥物的設(shè)計。    

“我們認為，EWS一方面能夠與FLI相互作用以促進其與DNA的結(jié)合，另外還能夠影響其它細胞內(nèi)蛋白質(zhì)與相同DNA序列的結(jié)合，進而促進Ewing惡性肉瘤的發(fā)生”。  

搞清楚EWS是如何與其它EWS蛋白以及FLI亞基結(jié)合的，就有助于對這種轉(zhuǎn)錄因子驅(qū)動的癌癥進行有效的治療。未來還需要針對這一發(fā)現(xiàn)進行更多臨床相關(guān)的研究。

原標(biāo)題：PNAS：如何治療轉(zhuǎn)錄因子誘發(fā)的癌癥？