骨是前列腺癌發(fā)生侵襲轉移形成轉移灶的一個重要組織,新轉移灶的形成會導致病人出現(xiàn)骨的疼痛并可能發(fā)生病理性骨折。但是前列腺癌細胞為何會傾向于發(fā)生骨轉移的機制還沒有得到完全了解,有研究認為骨微環(huán)境在這一過程中發(fā)揮了重要作用。
細胞外基質蛋白tenascin-C的沉積是基質反應性應答的一部分,在前列腺癌進展過程中發(fā)揮關鍵作用。在最近發(fā)表在國際學術期刊Cancer Research上的一項研究中,來自美國貝勒醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)tenascin-C也表達在骨內(nèi)膜并參與前列腺癌骨轉移灶的形成。他們在包被了tenascin-C的骨模擬物表面培養(yǎng)了具有轉移性的癌細胞,細胞表現(xiàn)出了吸附能力和克隆形成能力的增強,并且這種表型是由integrin α9β1所介導。
Tenascin-C在前列腺癌進展早期階段發(fā)生沉積,是基質發(fā)生反應性的一個關鍵標志。發(fā)生反應的基質中包括癌癥相關成纖維細胞群體,Tenascin-C的沉積為癌細胞提供了理想的微環(huán)境,能夠影響癌細胞的黏附、遷移和增殖。除此之外,tenascin-C還能通過調節(jié)細胞因子/趨化因子的表達抑制腫瘤內(nèi)的免疫抑制性功能。
這項研究擴展了我們對前列腺癌骨轉移機制的認識并且鑒定出α9 integrin和tenascin-C的相互作用是骨轉移的關鍵介導因素,同時也為預防和治療前列腺癌骨轉移提供了新的潛在靶點。
原標題:Cancer Res:胞外蛋白為前列腺癌骨轉移營造微環(huán)境
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