2015年打響市場(chǎng)的免疫腫瘤療法熱潮已經(jīng)改變了一些患者的治療標(biāo)準(zhǔn)。許多人沒(méi)有機(jī)體應(yīng)答，即使那些機(jī)體有應(yīng)答的人在治療中也可能產(chǎn)生抗藥性。該藥物就會(huì)停止工作。

那么有什么解決方案呢？組合療法——這就是為什么科學(xué)家們深入探究可能導(dǎo)致附加藥物靶標(biāo)的腫瘤微環(huán)境。這也是百時(shí)美施貴寶（BMS）公司藥物BMS-986016背后的想法，目前正在進(jìn)入后期的開發(fā)階段。

現(xiàn)將其稱為relatlimab，該藥物靶向LAG-3，LAG-3是一種蛋白質(zhì)不僅有助于提高T細(xì)胞對(duì)腫瘤的活性，而且可以使其他T細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用。正在與其PD-1單抗Opdivo聯(lián)合進(jìn)行測(cè)試。

BMS腫瘤科室主任Fouad Namouni在周五接受采訪中說(shuō)道：“對(duì)于LAG-3陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞，該反應(yīng)率增加了三倍”。

一項(xiàng)在沒(méi)有機(jī)體應(yīng)答或?qū)γ庖咧委熡锌顾幮缘暮谏亓龌颊咧械呐R床1/2a期研究——其中許多患者已是第三輪接受治療——顯示18％的LAG-3陽(yáng)性患者對(duì)雙重治療做出應(yīng)答，而其中5％的LAG-3表達(dá)量低于1％。周末在馬德里舉行的歐洲臨床腫瘤學(xué)大會(huì)上推出的該數(shù)據(jù)比在5月份美國(guó)臨床腫瘤學(xué)大會(huì)上提出的數(shù)據(jù)更新。

進(jìn)一步證實(shí)LAG-3是一個(gè)有效的標(biāo)靶，這是一項(xiàng)最新分析的重要成果，但是組合療法的安全性依然令人擔(dān)憂。在這種情況下，配伍的副作用與單獨(dú)使用Opdivo時(shí)的副作用一致，10％的患者由于嚴(yán)重的副作用而停用，首席作者Paolo Ascierto說(shuō)到，他是一名意大利國(guó)家腫瘤研究所的研究員。

LAG-3只是制藥廠商正在研究的新目標(biāo)之一。BMS在幾個(gè)類別中進(jìn)行早期的多種生物標(biāo)志物研究，該公司正在全力專注于此項(xiàng)工作。Namouni講到：“生物標(biāo)志物是我們的主要投資領(lǐng)域，如今真的只是冰山一角。”

像許多科學(xué)家希望幫忙研究出精準(zhǔn)癌癥治療一樣，Ascierto表示，就更多地了解“腫瘤的生物學(xué)和抗藥性機(jī)制”而言，測(cè)試藥物和治療后評(píng)估腫瘤至關(guān)重要。

在星期五由BMS召開的專家小組討論中，Ascierto說(shuō)到，“我們正在學(xué)習(xí)不同標(biāo)記的腫瘤全貌，探討著一些縮略命名為TMB，IDO，PD-1，LAG-3的臨床療法。最終的想法是使用多種生物標(biāo)志物來(lái)為患者選擇合適的配伍組合。這就是個(gè)性化治療的方法”。

以因塞特醫(yī)療公司(Incyte)的IDO1抑制劑epecadostat為例，它通過(guò)與藥物Keytruda的組合數(shù)據(jù)吸引了歐洲臨床腫瘤協(xié)會(huì)(ESMO)的許多關(guān)注（盡管不是很好）。默克公司與因塞特醫(yī)療公司進(jìn)行了組合測(cè)試，BMS與因塞特公司自行協(xié)商在今年早些時(shí)候在三種不同的癌癥中測(cè)試Opdivo與epecadostat的組合療法。

BMS也正在臨床研究自己的IDO1藥物，并于2015年與Flexus公司一起獲批研究。研究人員四月份在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)會(huì)議上介紹了該藥物的數(shù)據(jù)，顯得特別高興。首席研究員Lillian Siu稱之為潛在的最佳的IDO1。

因塞特公司可能會(huì)對(duì)這一斷言提出異議。不過(guò)無(wú)論如何，在黑色素瘤的臨床試驗(yàn)研究隊(duì)伍中，該公司的臨床Echo-202試驗(yàn)陳述進(jìn)一步將IDO1作為標(biāo)靶實(shí)質(zhì)化，Leerink分析師邁克爾·施密特表示。

施密特強(qiáng)調(diào)了IOD1抑制劑與PD-1抑制劑結(jié)合的主要機(jī)理，該機(jī)理解釋了為什么這些藥物在相似病癥亞組（抗PD1反應(yīng)性癌癥，PDL1+患者）中效果最好。

同時(shí)，在LAG-3方面，relatlimab將進(jìn)入后期臨床試驗(yàn)階段。BMS并沒(méi)有把握住時(shí)機(jī)，但第一個(gè)表征將是黑色素瘤，新資產(chǎn)開發(fā)負(fù)責(zé)人Vicki Goodman表示。

Goodman說(shuō)，“有明確的活性證據(jù)，在PD-1治療后，我們明顯看到患者有病情好轉(zhuǎn)，及LAG-3患者在腫瘤中的相同表達(dá)”。