近日，來自Francis Crick研究所的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，用于治療心臟和血管問題的藥物或許能夠同化學療法聯(lián)合來治療成年人的惡性白血病，相關(guān)研究刊登于國際雜志Cancer Cell上。

圖片來源：Diana Passaro

急性髓性白血病（AML）是一種常見的影響成年人健康的急性白血病，其會誘發(fā)骨髓“泄露”血液，抑制化學療法很好地發(fā)揮作用；逆轉(zhuǎn)骨髓泄露的藥物或能增強化學療法在小鼠和人類組織中的效果，從而就為治療AML患者提供了一種新型可能性的組合性療法。研究者Diana Passaro說道，我們發(fā)現(xiàn)，癌癥能夠損傷負責運輸氧氣、營養(yǎng)物質(zhì)和化療藥物的血管壁，當我們利用藥物來阻斷小鼠機體中的骨髓泄露時，我們或許就能夠利用常規(guī)的化療手段來有效治療癌癥。

由于在臨床中某些藥物已經(jīng)用于治療其它疾病了，研究人員希望這些藥物也能夠用來幫助治療AML，每年在英國大約有2600人被診斷為AML，化療耐受和疾病復發(fā)是治療AML的一大問題；為了闡明AML如何影響骨髓，研究人員將來自AML患者的骨髓注射到小鼠機體中，隨后研究者利用活體顯微鏡檢查來比較被注射小鼠機體的骨髓和健康小鼠骨髓的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在AML小鼠中預先載入的熒光染料從骨髓中泄露出來了，而健康小鼠則沒有這種表現(xiàn)。

隨后，研究人員通過研究血管內(nèi)皮細胞的改變，試圖去理解引發(fā)AML小鼠骨髓泄露的“元兇”，他們發(fā)現(xiàn)，相比健康小鼠，當AML小鼠處于缺氧環(huán)境中時，AML細胞就會使用來自周圍組織的大量氧氣來維持生存，為了對氧氣水平的降低產(chǎn)生反應，機體中一氧化氮（NO）的水平就會增加，一氧化氮通常會向機體發(fā)出低氧區(qū)域的警報。

由于NO是一種肌肉松弛藥，于是研究人員就推測，其或許會通過松弛兩個細胞間的接口來促進骨髓泄露，從而使得血液從縫隙中流走；利用藥物阻斷NO的產(chǎn)生后，研究者就實現(xiàn)了對AML小鼠機體中骨髓血管的恢復，從而也抑制了血液的泄露；當給予小鼠NO阻斷劑和化療聯(lián)合治療后，研究者發(fā)現(xiàn)小鼠機體的白血病進展明顯減弱了，而且相比僅給予化療的小鼠而言，聯(lián)合療法使得AML小鼠疾病緩解的時間更長。

研究者Diana說道，當血管發(fā)生泄漏時，骨髓中的血流量就會變得不規(guī)則，白血病細胞就會很容易地尋找地方躲藏并且逃離化療藥物的作用，泄露的血管也會抑制氧氣抵達骨髓部位，從而就促進了更多NO的產(chǎn)生以及骨髓中血液的泄露。利用NO恢復正常的血流量，研究人員就能夠確?；熕幬飳嶋H上能夠到達白血病細胞，從而使得療法能夠有效發(fā)揮作用。為了確?；熕幬锬軌虻诌_靶點，研究人員還發(fā)現(xiàn)，NO阻斷劑能夠增加骨髓中干細胞的數(shù)量，這或許能夠通過幫助健康細胞同癌細胞競爭來改善療法的治療效果。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，相比健康供體而言，來自AML患者的骨髓活組織中含有較高水平的NO，而且NO水平降低的失敗或許和患者化療失敗直接相關(guān)。研究者Dominique Bonnet表示，本文研究結(jié)果提示，我們或許有可能預測AML患者對化療的反應，如今我們發(fā)現(xiàn)了這種類型白血病的生物標志物或許能夠作為一種潛在的靶點，下一步我們將會進行臨床試驗來觀察是否NO阻斷劑真的能夠像臨床前實驗結(jié)果那樣，幫助明顯改善AML患者的臨床表現(xiàn)。

原標題：Cancer Cell：新型組合性療法或有望幫助徹底治愈急性髓性白血病