北京時(shí)間今日凌晨2時(shí)，國(guó)際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表了中山大學(xué)顏光美教授團(tuán)隊(duì)的文章《靶向VCP增強(qiáng)溶瘤病毒M1的抗肝癌效應(yīng)》。這一發(fā)現(xiàn)，為M1溶瘤病毒抗癌找到了強(qiáng)有力的“援軍”，從而使M1病毒抗腫瘤活性增幅高達(dá)3600倍。

2014年，課題組在國(guó)際期刊《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》發(fā)表了天然甲病毒M1具有選擇性抗腫瘤作用研究。研究表明，這種新型溶瘤病毒有望成為新一代抗癌利器。在此后的兩年多時(shí)間里，針對(duì)M1溶瘤病毒的研究不斷取得新進(jìn)展，除了最新發(fā)現(xiàn)的精準(zhǔn)增效劑外，團(tuán)隊(duì)成員還驗(yàn)證了M1溶瘤病毒作用于非人靈長(zhǎng)類(lèi)——食蟹猴的安全性，并且發(fā)現(xiàn)其可以引發(fā)腫瘤細(xì)胞之間的“內(nèi)斗”，達(dá)到讓腫瘤殺死腫瘤的效果。

顏光美教授團(tuán)隊(duì)在M1溶瘤病毒抗癌研究中有重大發(fā)現(xiàn)。

顏光美教授及其研究團(tuán)隊(duì)成員在中山大學(xué)北校區(qū)接受媒體采訪。

兩年多前還謹(jǐn)慎表示“萬(wàn)里長(zhǎng)征只走出了第一步”的顏光美此番說(shuō)，現(xiàn)在已基本沒(méi)有跨不過(guò)去的技術(shù)門(mén)檻了。

最新發(fā)表的研究成果表明，中大研究團(tuán)隊(duì)成員通過(guò)鑒定，獲得了具有精準(zhǔn)增強(qiáng)溶瘤病毒M1溶瘤效應(yīng)的增效劑。面對(duì)臨床上發(fā)生于不同器官且對(duì)各種藥物敏感性不一的腫瘤，溶瘤病毒M1是否可以克服這些異質(zhì)性獲得更強(qiáng)的效應(yīng)，是一個(gè)值得探究和具有挑戰(zhàn)性的問(wèn)題。

為解答這個(gè)問(wèn)題，課題組篩選了數(shù)百種臨床抗腫瘤小分子化學(xué)藥物，發(fā)現(xiàn)一類(lèi)靶向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)降解通路（ERAD）的小分子化合物能顯著增強(qiáng)M1病毒的抗腫瘤活性，增幅高達(dá)3600倍。“人類(lèi)尋找抗癌藥物的努力，已經(jīng)持續(xù)了200多年，現(xiàn)在用于臨床的抗腫瘤小分子化合物有400種左右。我們買(mǎi)下了350種（涵蓋大部分抗腫瘤靶點(diǎn)），與M1溶瘤病毒合用，發(fā)現(xiàn)了其中最有力的‘援軍’。”顏光美說(shuō)。通俗地解釋?zhuān)褪窃鲂┠茏屧局挥兄械瘸潭券熜У哪[瘤變得非常敏感，從而使得同樣劑量的M1溶瘤病毒殺死更多的腫瘤細(xì)胞。又或者說(shuō)，殺死腫瘤細(xì)胞所需要的M1病毒劑量極大減少，從而減輕了未來(lái)的生產(chǎn)壓力。

課題組在小鼠的肝臟上注射人肝癌細(xì)胞建立了原位肝癌模型，且證實(shí)在此模型上應(yīng)用低劑量的溶瘤病毒和增效劑能延長(zhǎng)荷瘤小鼠的生存期一倍以上。此外，這種增效活性還在來(lái)源于臨床腫瘤手術(shù)標(biāo)本的離體培養(yǎng)組織上得到驗(yàn)證。在食蟹猴上，溶瘤病毒M1和ERAD抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用也表現(xiàn)安全。作用機(jī)理上，ERAD抑制劑主要通過(guò)直接放大溶瘤病毒M1誘發(fā)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引起細(xì)胞凋亡來(lái)增效，但仍然不引起正常細(xì)胞的毒性。這些結(jié)果提示，該治療方案具有巨大的潛力應(yīng)用于肝癌，給難治的肝癌帶來(lái)了新的希望。