Alkermes公司今天宣布向FDA提交滾動(dòng)上市申請(qǐng)，以尋求治療重度抑郁障礙(MDD)新藥ALKS 5461的批準(zhǔn)。ALKS 5461有全新的作用機(jī)制，可以作為治療重度抑郁障礙的輔助療法。Alkermes公司希望在2017年年底前完成該新藥的申請(qǐng)。

抑郁癥是一個(gè)非常普遍，然而又被忽視的大眾性疾病。全世界范圍，高達(dá)3至4億的人口飽受抑郁的困擾，多數(shù)患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)療法不應(yīng)答。根據(jù)DSM-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，第五版），重性抑郁障礙患者表現(xiàn)出較嚴(yán)重抑郁癥狀，例如處于抑郁情緒或?qū)θ粘；顒?dòng)喪失樂趣持續(xù)至少兩個(gè)星期以上，并且對(duì)社交、職業(yè)、教育或其他重要活動(dòng)產(chǎn)生障礙。據(jù)估計(jì)，美國(guó)每年約有1700萬人患有此類疾病，其中大多數(shù)人可能對(duì)初始抗抑郁藥治療無效。

▲ALKS 5461的組成（圖片來源：Alkermes官方網(wǎng)站）

ALKS 5461是一種專有的在研每日一次的口服型藥物，作為一類大腦中的平衡神經(jīng)機(jī)能的調(diào)節(jié)劑，以新型作用機(jī)制治療重度抑郁障礙。ALKS 5461由samidorphan和丁丙諾啡（buprenorphine）組成，旨在重新平衡抑郁狀態(tài)下失調(diào)的腦功能。在2013年10月，F(xiàn)DA授予了ALKS 5461快速通道資格，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)抗抑郁治療反應(yīng)不足的患者提供輔助性治療 。

在2016年10月公開的3期臨床試驗(yàn)FORWARD-5中，ALKS 5461取得了積極結(jié)果。FORWARD-5是一項(xiàng)3期隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照、順序平行比較設(shè)計(jì)（SPCD）的臨床研究，評(píng)估了兩種劑量水平的ALKS 5461（2mg/2mg和1mg/1mg）對(duì)標(biāo)準(zhǔn)抗抑郁治療, 包括對(duì)穩(wěn)定劑量的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）或5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）反應(yīng)不佳患者的輔助治療。

▲ALKS 5461是Alkermes的領(lǐng)先在研產(chǎn)品（圖片來源：Alkermes官方網(wǎng)站）

這項(xiàng)由407名受試者參與的研究達(dá)到了預(yù)先指定的主要終點(diǎn)。與安慰劑相比，ALKS 5461顯著減輕了患者的抑郁癥狀。ALKS 5461耐受性良好。該研究在兩個(gè)連續(xù)階段進(jìn)行：第一階段為5周的持續(xù)時(shí)間，第二階段為6周。在第一階段中，計(jì)算了從第3到第5周的相對(duì)基線抑郁得分的平均變化。在第二階段，計(jì)算了第3至第6周的平均變化。然后平均了第一階段和第二階段的結(jié)果。使用6項(xiàng)Montgomery-Åsberg抑郁評(píng)定量表（MADRS-6）和MADRS-10評(píng)估抑郁評(píng)分。MADRS-6是MADRS-10抑郁癥評(píng)估工具的子量表，著重于抑郁癥的核心癥狀。在研究中，通過MADRS-6評(píng)分測(cè)量，與安慰劑相比，ALKS 5461（2mg/2mg）顯著降低抑郁分?jǐn)?shù)（p=0.018），達(dá)到了預(yù)先指定的主要終點(diǎn)。與安慰劑相比，ALKS 5461（2mg/2mg）也顯示了MADRS-10評(píng)分的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著降低（p=0.026）。

“新藥申請(qǐng)滾動(dòng)提交的啟動(dòng)是ALKS 5461注冊(cè)程序重要的第一步，我們正在努力為患有嚴(yán)重抑郁癥的患者帶來這種潛在新藥。ALKS 5461代表了治療重度抑郁障礙的新的作用機(jī)制，在美國(guó)，數(shù)以百萬計(jì)的患者沒有通過標(biāo)準(zhǔn)抗抑郁藥物治療達(dá)到適當(dāng)緩解，” Alkermes主管研發(fā)的執(zhí)行副總裁Elliot Ehrich博士說：“我們希望在2017年年底前完成新藥申請(qǐng)的提交，并將繼續(xù)與FDA密切合作并迅速采取行動(dòng)，為患者和醫(yī)生帶來ALKS 5461。”

我們衷心祝愿ALKS 5461的新藥申請(qǐng)順利進(jìn)行，并且早日獲批上市，為廣大的抑郁癥患者帶來新藥。