胰高血糖素樣肽1（GLP-1）是人體胃腸道黏膜天然分泌的一種“腸促胰素”，可以與胰島細(xì)胞上的受體結(jié)合并刺激胰島素分泌，進(jìn)而產(chǎn)生降低血糖的作用。GLP-1受體激動(dòng)劑類降糖藥物的優(yōu)點(diǎn)在于低血糖事件的發(fā)生率明顯低于胰島素，而且可以減少食物攝取和延緩胃排空，有利于控制體重，可以保護(hù)胰島β細(xì)胞功能。

FDA先后共批準(zhǔn)了艾塞那肽（AZ，2015/4/28）、利拉魯肽（諾和諾德，2010/1/25）、阿必魯肽（GSK，2014/4/15）、度拉魯肽（禮來(lái)，2014/9/18）和利西拉來(lái)（賽諾菲，2016/7/28）等5個(gè)GLP-1激動(dòng)劑類藥物上市。其中阿必魯肽和度拉魯肽是每周注射1次的長(zhǎng)效劑型，度拉魯肽在短短時(shí)間內(nèi)已經(jīng)成為市場(chǎng)份額僅次于利拉魯肽的GLP-1類藥物。

除了上述5個(gè)上市藥物之外，最受關(guān)注的GLP-1藥物就是諾和諾德的在研品種索馬魯肽。8月16日，諾和諾德宣布了SUSTAIN 7研究的結(jié)果，2型糖尿病患者在服用二甲雙胍的基礎(chǔ)上接受每周1次索馬魯肽治療在降糖和減重方面均顯著優(yōu)于二甲雙胍聯(lián)合dulaglutide的治療效果。

SUSTAIN 7研究是SUSTAIN大型臨床研究項(xiàng)目中的一項(xiàng)，共納入1201例2型糖尿病患者，主要比較考察了索馬魯肽0.5mg vs 度拉魯肽0.75mg以及索馬魯肽1.0mg vs 度拉魯肽1.5mg治療40周后的療效和安全性差異。主要終點(diǎn)是HbA1c較基線的改變水平。數(shù)據(jù)如下：

降糖效果比較

在HbA1c基線水平8.2%的糖尿病患者中，索馬魯肽每周1次0.5mg或1mg治療40周可使血糖水平分別下降1.5%和1.8%，而dulaglutide每周1次0.75mg或1.5mg組分別下降1.1%和1.4%。

根據(jù)ADA協(xié)會(huì)制定的HbA1c水平≤7.0%的血糖控制達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，索馬魯肽每周1次0.5mg和1mg組患者HbA1c水平≤7.0%的患者比例分別為69%和79%，而dulaglutide每周1次0.75mg或1.5mg組分別為52%和68%。

根據(jù)AACE協(xié)會(huì)制定的HbA1c水平≤6.5%的血糖控制達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，索馬魯肽每周1次0.5mg和1mg組患者HbA1c水平≤6.5%的患者比例分別為51%和68%，而dulaglutide每周1次0.75mg或1.5mg組分別為36%和49%。

減重效果比較

在基線體重95kg和BMI≥33.5kg/m2的2型糖尿病患者中，索馬魯肽每周1次0.5mg和1.0mg治療40周后可分別減重4.6kg和6.5kg，dulaglutide每周1次0.75mg或1.5mg分別減重2.3kg和3.0kg。

索馬魯肽每周1次0.5mg和1.0mg組減重5%以上的患者比例分別為44%和63%，dulaglutide每周1次0.75mg或1.5mg組分別為23%和30%。

安全性比較

在SUSTAIN 7研究中，索馬魯肽顯示出了較好的安全性和耐受性，數(shù)據(jù)與其他SUSTAIN系列研究的結(jié)果一致。索馬魯肽各劑量組最常見(jiàn)的不良事件是輕至中度惡心，發(fā)生率與dulaglutide類似并且可以隨著時(shí)間消失。索馬魯肽和dulaglutide兩組發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者人數(shù)相當(dāng)，分別為4例和5例。

諾和諾德首席科學(xué)官&執(zhí)行副總裁Mads Krogsgaard Thomsen評(píng)論稱：“SUSTAIN 7研究獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持了索馬魯肽在降糖和減重方面優(yōu)于dulaglutide的結(jié)論，這也與其他SUSTAIN研究的結(jié)果一致。我們?yōu)樗黢R魯肽有望為2型糖尿病患者的治療樹(shù)立新標(biāo)準(zhǔn)而感到高興”。

索馬魯肽鞏固諾和諾德GLP-1市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)

索馬魯肽屬于長(zhǎng)效GLP-1激動(dòng)劑，是諾和諾德產(chǎn)品管線中最重要的一個(gè)產(chǎn)品，已經(jīng)向7家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)提交了上市申請(qǐng)。除了IIIb期SUSTAIN 7研究外，索馬魯肽的另外6項(xiàng)III期SUSTAIN系列研究也證明了索馬魯肽作為降糖藥的療效和安全性，其中還包括一項(xiàng)在8000例患者中證明索馬魯肽具有心血管獲益的研究。這也是索馬魯肽相比其他廠家GLP-1藥物的一個(gè)優(yōu)勢(shì)和賣點(diǎn)（見(jiàn)：索馬魯肽成為第3個(gè)具有心血管獲益的降糖藥）。

諾和諾德之所以放棄口服胰島素把賭注全壓在索馬魯肽身上，不僅僅因?yàn)樵诟?jìng)爭(zhēng)激烈的糖尿病市場(chǎng)中GLP-1藥物顯示出了好的擴(kuò)張勢(shì)頭，還在于諾和諾德期望索馬魯肽能夠在減肥藥的大市場(chǎng)上能有一番大作為（見(jiàn)：減肥藥雨打風(fēng)吹去，索馬魯肽能否撐起“重磅炸彈”夢(mèng)？）。在利拉魯肽正被競(jìng)品度拉魯肽全速追趕的情況下，索馬魯肽將幫助諾和諾德鞏固其在GLP-1市場(chǎng)的優(yōu)勢(shì)。