近日，一項發(fā)表在國際雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自中國復旦大學和梅奧診所的研究人員通過聯(lián)合研究鑒別出了前列腺癌對療法產(chǎn)生耐受性的一種新機制，相關(guān)研究或為后期開發(fā)新型前列腺癌療法提供思路和希望。文章中，研究者解釋了SPOP基因中的突變在前列腺癌對藥物產(chǎn)生耐受性上所扮演的關(guān)鍵角色，SPOP基因突變是原發(fā)性前列腺癌中出現(xiàn)最為頻繁的遺傳突變，這些突變在癌癥對BET抑制劑藥物產(chǎn)生耐受性上扮演著重要的角色。

圖片摘自：Mayo Clinic

BET（bromodomain and extra-terminal domain，溴域和額外末端結(jié)構(gòu)域）抑制劑是一類能夠抑制BET蛋白活性的藥物，而這些蛋白能夠幫助指導癌細胞的異常生長。作為一種療法，BET抑制劑非常具有治療潛力，但經(jīng)常會發(fā)生藥物耐受性。前列腺癌是美國男性最常患的惡性腫瘤之一，其也是引發(fā)美國男性死亡的第三大癌癥，改善前列腺癌的治療是美國重大的公共健康目標之一。

研究者表示，SPOP基因的突變能夠穩(wěn)定BET蛋白抵御BET抑制劑的活性，而且該基因突變還能夠促進癌細胞增殖、侵襲及生長；研究者Haojie Huang博士表示，本文研究發(fā)現(xiàn)對于后期開發(fā)前列腺癌的新型療法具有非常重要的意義，因為SPOP突變或BET蛋白表達水平的升高都能夠用作生物標志物，來改善BET抑制劑導向療法治療SPOP突變或BET蛋白過表達相關(guān)癌癥的效率。SPOP突變也能夠被用來指導前列腺癌患者的抗癌療法。

本文的研究要點如下：

1、BET蛋白（BRD2、BRD3和BRD4）是SPOP基因真正的降解基質(zhì)；

2、SPOP基因的突變能夠誘發(fā)前列腺癌患者樣本中BET蛋白表達水平的升高；

3、SPOP基因突變體的表達會誘發(fā)對BET抑制劑耐藥，同時還會激活AKT-mTORC1通路，促進癌變細胞的生長和存活；

4、共同施用AKT抑制劑能夠幫助克服SPOP突變的前列腺癌對BET抑制劑的耐藥性，梅奧診所技術(shù)商業(yè)化部門Mayo Clinic Ventures在前列腺癌生物標志物和療法開發(fā)上擁有一項專利技術(shù)。

原標題：Nat Med：中國科學家發(fā)現(xiàn)新型前列腺癌生物標志物 有望改善癌癥的個體化療法