近日，KITE制藥宣布，已經(jīng)在歐盟開始使用其研究型CAR-T候選藥物axicabtagene ciloleucel（axi-cel）進(jìn)行臨床藥物試驗(yàn)。

之前完成的ZUMA-1試驗(yàn)最終獲得了成功，試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)。ZUMA -1研究顯示，接受單次輸注藥物的101例患者中，82％的患者腫瘤縮小了一半。受此積極試驗(yàn)結(jié)果的影響，該藥物于上個(gè)月成為了歐洲第一個(gè)提交市場(chǎng)授權(quán)申請(qǐng)的CAR-T藥物。

目前，KITE正在多個(gè)歐盟醫(yī)療中心招募成年患者，具體的疾病類型為復(fù)發(fā)性/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）和轉(zhuǎn)化性濾泡淋巴瘤（TFL）。

Kite臨床開發(fā)高級(jí)副總裁Jeff Wiezorek在一份聲明中表示：“這些axicabtagene ciloleucel數(shù)據(jù)結(jié)果非常好，并表明，超過(guò)三分之一的難治性侵襲性NHL患者在單次輸注axicabtagene ciloleucel后可能被治愈。ZUMA-1研究建立在Steven Rosenberg博士和國(guó)家癌癥研究所及我們的ZUMA-1臨床試驗(yàn)研究者的支持和承諾的基礎(chǔ)上，他們相信CAR-T治療可能改變癌癥治療的模式“。

雖然這些數(shù)據(jù)是積極的，但藥物仍存在一些安全性問(wèn)題。有三例與研究相關(guān)的死亡，兩例被證實(shí)與Kite的axicabtagene ciloleucel相關(guān)的死亡病例分別是嗜血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥和心臟驟停。第三例肺栓塞死亡被認(rèn)為與試驗(yàn)不相關(guān)。此外，最常見(jiàn)的3級(jí)或更嚴(yán)重的不良事件包括貧血（43％），中性粒細(xì)胞減少（39％），嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（32％），發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（31％），白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（29％），血小板減少癥（24％），腦?。?1％）和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（20％）。

嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（CAR-T）是T細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中經(jīng)基因工程改造以識(shí)別細(xì)胞中的特異性抗原，然后施用于癌癥患者。如果一切都按計(jì)劃進(jìn)行，CAR-T細(xì)胞應(yīng)該在體內(nèi)繁殖并靶向抗原以消除威脅。Axicabtagene ciloleucel是一種實(shí)驗(yàn)性療法，其中將患者的T細(xì)胞經(jīng)基因工程改造以靶向抗原CD19以殺死癌細(xì)胞，CD19是一種在B細(xì)胞淋巴瘤和白血病細(xì)胞表面上表達(dá)的蛋白質(zhì)。

在歐洲，KITE制藥axi-cel藥物已被歐洲藥品管理局列入優(yōu)先藥物（PRIME）審批計(jì)劃。這一級(jí)別的設(shè)定是為了幫助藥物以支持開發(fā)和加速審查進(jìn)度，并盡快解決高度未滿足的臨床需求。

美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）正在審查該藥物對(duì)于侵襲性非霍奇金淋巴瘤的效果，此外該藥物已經(jīng)獲得了彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、轉(zhuǎn)移性濾泡淋巴瘤和原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤的突破性治療認(rèn)證。