致病性腸道細菌——具核梭桿菌可通過影響大腸癌細胞的自噬，誘導或促進患者的化療耐藥，進而導致或部分導致術后復發(fā)。

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院消化學科暨上海市消化疾病研究所、癌基因及相關基因國家重點實驗室房靜遠教授科研團隊的這一重要發(fā)現(xiàn)，發(fā)表在7月27日出版的生命科學頂級期刊《Cell》雜志上。

仁濟醫(yī)院供圖

房靜遠教授團隊通過對大腸癌術后化療后復發(fā)及不復發(fā)患者黏膜組織DNA的測序分析，發(fā)現(xiàn)在腫瘤復發(fā)患者中腸菌具核梭桿菌含量明顯升高。進一步的研究，明確了具核梭桿菌可通過一系列復雜的機制，導致大腸癌細胞對化療藥物的抵抗。

盡管近年來大腸癌的診斷及治療方法取得了較大的進展，但大腸癌患者化療（包括5-FU和奧沙利鉑）后復發(fā)，仍是臨床治療的難點，嚴重影響著患者預后。房靜遠研究團隊先后在三個大腸癌術后化療的臨床隊列中，發(fā)現(xiàn)和確認了大腸癌患者腸道菌群中具核梭桿菌豐度升高，可能是最常用的化療藥物5-FU和奧沙利鉑等鉑類藥物耐藥及大腸癌患者化療失敗的重要原因，且與過去傳統(tǒng)的方法比較，其高含量在預測大腸癌患者預后方面的價值更大。進一步的實驗驗證發(fā)現(xiàn)，具核梭桿菌可通過一系列復雜的機制，誘導癌細胞自噬進而導致化療耐藥與腫瘤的術后復發(fā)，造成大腸癌患者五年生存率降低。

這一研究首次發(fā)現(xiàn)具核梭桿菌在大腸癌化療耐藥中的調控作用，并詳細闡釋了其相應的機制，為通過分析腸道菌群來預測大腸癌化療效果和預警大腸癌化療耐藥風險，提供了堅實的基礎，即手術標本中具核梭桿菌含量高，預示該患者復發(fā)機會大，還提示常用化療藥物5-FU和奧沙利鉑等療效欠佳。相關研究成果，也為抗腫瘤新藥的開發(fā)提供了潛在的可行策略。

刊于《Cell》雜志上論文的通訊作者是房靜遠教授，洪潔、陳豪燕、陳縈晅三位教授及美國密歇根大學Weiping Zou教授為共同通訊作者，兩位第一作者為房教授的博士生。所有研究工作由上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院完成，Zou教授對該研究給予了重要的指導和幫助。

大腸癌是我國最常見的惡性腫瘤之一。以2015年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，中國大腸癌發(fā)病數(shù)占全球24.3%，死亡數(shù)占全球22.9%。近年來，我國大腸癌的發(fā)病率和死亡率還在逐年升高。仁濟醫(yī)院消化科始終致力于大腸癌機制研究及臨床診治，并取得顯著成果。房靜遠教授表示，本次研究成果，甚至可為通過根除或減少具核梭桿菌而逆轉化療耐藥而改善大腸癌患者術后預后，提供了新的可探索的方法。（記者 施捷）

原標題：仁濟醫(yī)院發(fā)現(xiàn):腸道致病性細菌“具核梭桿菌”可致大腸癌患者手術化療后復發(fā)