最近,來(lái)自普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系的研究者們成功地建立了HBV慢性感染的細(xì)胞培養(yǎng)模型,這將為HBV感染相關(guān)的研究提供有力的工具。相關(guān)文章發(fā)表在最近一期的《Nature communications》雜志上。這一工具的問(wèn)世將促進(jìn)HBV病毒學(xué)的研究以及加快臨床上抗病毒藥物的開(kāi)發(fā)進(jìn)程。
HBV是一類引發(fā)異性肝炎的病毒,目前世界上有超過(guò)2.5億人感染HBV,嚴(yán)重者可引起肝功能紊亂以及肝癌等。HBV能夠通過(guò)與肝臟細(xì)胞細(xì)胞表面特異性表達(dá)的一類叫做NTCP的多肽結(jié)合而造成感染。一旦進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部,HBV將破壞宿主的細(xì)胞機(jī)能,并將病毒的遺傳物質(zhì)整合形成相對(duì)穩(wěn)定的"迷你染色體"。這一機(jī)制使得病毒能夠建立長(zhǎng)期的感染,并最終導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化以及肝癌。根據(jù)WHO的報(bào)告,每年有60萬(wàn)人會(huì)受到HBV的感染。
(圖片來(lái)源:Benjamin Winer and Alexander Ploss, Princeton University Department of Molecular Biology)
到目前為止,研究者們?nèi)晕茨荛_(kāi)發(fā)出徹底治愈HBV感染的藥物,這一方面是由于他們難以在實(shí)驗(yàn)室條件下建立長(zhǎng)期的感染模型。由于肝臟細(xì)胞在分離狀態(tài)下僅僅能夠維持幾天的活性,因此僅能夠?qū)BV的急性感染進(jìn)行研究。
對(duì)此,來(lái)自普林斯頓大學(xué)的Ploss博士等人測(cè)試了人源肝臟原代細(xì)胞與非薄壁基質(zhì)細(xì)胞共培養(yǎng)的體系?;|(zhì)細(xì)胞的作用是為肝臟細(xì)胞提供特定的營(yíng)養(yǎng)與刺激因子,以維持后者的功能。結(jié)果顯示,HBV能夠在這一系統(tǒng)中維持長(zhǎng)達(dá)30天的感染。此外,作者發(fā)現(xiàn)這一系統(tǒng)同樣適用于患者體內(nèi)分離出的HBV的慢性感染。
作者目前已經(jīng)成功地將培養(yǎng)的體積縮小至幾百微升,這將有助于未來(lái)高通量抗病毒藥物的篩選。
原標(biāo)題:Nat Commun:體外細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)促進(jìn)慢性乙肝藥物的研發(fā)
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