銀屑病是一種慢性、自身免疫性皮膚疾病，全球患病人數(shù)大約為1.25億。斑塊狀銀屑病是銀屑病最常見(jiàn)的類型，頭皮銀屑病也見(jiàn)于50%的銀屑病患者，大約30%的銀屑病患者患有或者會(huì)進(jìn)展成銀屑病關(guān)節(jié)炎。目前雖然有多種藥物獲批治療銀屑病，但由于銀屑病無(wú)法治愈，現(xiàn)有藥物只能改善疾病癥狀，因此銀屑病藥物市場(chǎng)是非常有“錢景”的一個(gè)領(lǐng)域。

如果不考慮擁有較多適應(yīng)癥的Humira、Enbrel和Remicade，僅Stelara（優(yōu)特克單抗）、Cosentyx（secukinumab）、Otezla（阿普斯特）、Cimzia（certolizumab pegol）等幾個(gè)主流藥物的市場(chǎng)規(guī)模目前已經(jīng)達(dá)到近70億美元，相比5年期的15億美元已擴(kuò)容了近5倍。

主要銀屑病藥物的全球銷售額

注：Cimzia銷售額單位為億歐元

除此之外，F(xiàn)DA還在2016年3月批準(zhǔn)了禮來(lái)的IL-17A單抗Taltz（ixekizumab）上市，在2017年2月批準(zhǔn)了Valeant的Siliq（brodalumab）上市，讓這個(gè)市場(chǎng)顯得更加擁擠。

部分上市和在研銀屑病藥物

7月13日，強(qiáng)生的Tremfya（guselkumab）也被FDA批準(zhǔn)上市，用于治療成人中重度斑塊狀銀屑病。Tremfya的入場(chǎng)方式略顯“暴力”，表現(xiàn)在兩方面：

強(qiáng)生在2012年上市抗結(jié)核藥Sirturo的時(shí)候，獲得了一張開(kāi)發(fā)熱帶疾病獎(jiǎng)勵(lì)的優(yōu)先審評(píng)券。這張券珍藏已久，幾乎快被人遺忘了，卻突然翻出來(lái)用在了Tremfya的上市申請(qǐng)上，guselkumab得以提前4個(gè)月進(jìn)入市場(chǎng)。

Tremfya注射6次的價(jià)格是58100美元，但為了搶奪市場(chǎng)，強(qiáng)生首先是與付費(fèi)者和藥房福利管理機(jī)構(gòu)緊密合作，折扣后的價(jià)格降為45000美元，相比同類生物制品已經(jīng)很有競(jìng)爭(zhēng)力。另外，對(duì)于符合援助條件的患者，強(qiáng)生通過(guò)與保險(xiǎn)商合作，讓患者自費(fèi)的部分不超過(guò)5美元/支。

強(qiáng)生采取如此激進(jìn)的做法，顯然是不想跟其他人做朋友了，推測(cè)有兩方面的原因。

第一，從前天公布的2017H1業(yè)績(jī)中我們可以看到，強(qiáng)生昔日的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)驅(qū)動(dòng)器阿比特龍、利伐沙班都已經(jīng)開(kāi)始動(dòng)力衰減，卡格列凈更是下滑明顯，僅剩下兩個(gè)腫瘤藥還算不錯(cuò)（見(jiàn)：強(qiáng)生2017H1業(yè)績(jī)：總收入$366億，Darzalex發(fā)力，依魯替尼增長(zhǎng)超50%），強(qiáng)生迫切需要新的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)。

第二，自身免疫疾病是一個(gè)龐大的市場(chǎng)，強(qiáng)生之前憑借Remicade和Stelara已經(jīng)確立了很強(qiáng)的市場(chǎng)地位。但是Remicade在生物類似物的沖擊下開(kāi)始業(yè)績(jī)明顯下滑，Stelara作為銀屑病患者的標(biāo)準(zhǔn)療法，盡管仍有較高的雙位數(shù)增長(zhǎng)并且在2016年創(chuàng)下銷售額的新高，但來(lái)自IL-17A單抗藥物的沖擊已經(jīng)Stelara感受到了巨大壓力。諾華Cosentyx上市第2年就突破10億美元，禮來(lái)Taltz上市第1年也有1.13億美元進(jìn)賬。如此強(qiáng)敵環(huán)伺之下，強(qiáng)生迫切需要新產(chǎn)品來(lái)捍衛(wèi)自己在免疫疾病市場(chǎng)的地位。

所以，強(qiáng)生選擇了guselkumab！

guselkumab是全球第一個(gè)上市的anti-IL-23單抗藥物，用法是第0，4 周給予起始劑量，之后每8周皮下注射1次100mg。在VOYAGE 1和VOYAGE 2 研究中，guselkumab治療第16周可以使70%的患者的皮膚清潔程度超過(guò)90%。第28周時(shí)實(shí)現(xiàn)PASI 90的患者比例超過(guò)90%，并保持應(yīng)答一直到第48周。在與阿達(dá)木單抗的頭對(duì)頭研究中，guselkumab治療組在第16，24，48周的皮膚清潔程度均優(yōu)于阿達(dá)木單抗。

在NAVIGATE 研究中，對(duì)于Stelara治療效果不佳的患者，guselkumab治療28周實(shí)現(xiàn)皮膚完全清潔或接近完全清潔的患者比例為31%，Stelara治療組獲得上述類似治療效果的患者比例為14%

guselkumab的市場(chǎng)潛力如何呢？

美國(guó)大約有750萬(wàn)銀屑病患者，其中80%~90%屬于斑塊狀銀屑病，折合下來(lái)大約是600萬(wàn)~675萬(wàn)的患者，其中20%是中重度的斑塊狀銀屑病，如果按照成人患者占90%和60%的滲透率來(lái)計(jì)算的話，guselkumab可以覆蓋的患者數(shù)量大約是65萬(wàn)例。

比較有意思的是，諾華Cosentyx借助頭對(duì)頭研究?jī)?yōu)于Stelara上位，強(qiáng)生也反過(guò)來(lái)正在開(kāi)展一項(xiàng)guselkumab與Cosentyx的頭對(duì)頭研究，如果能夠證明guselkumab優(yōu)于Cosentyx，那絕對(duì)是可以打擊競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的功效。

當(dāng)然，guselkumab還在嘗試覆蓋更多患者人群，包括包括全身性膿皰銀屑病，紅皮型銀屑病在內(nèi)的適應(yīng)癥。與此同時(shí) ，我們也要注意到還有默沙東、AbbVie的產(chǎn)品在路上，國(guó)內(nèi)的恒瑞醫(yī)藥也在IL-17A這個(gè)熱門靶點(diǎn)上進(jìn)行了布局?？傊?，guselkumab的暴力入場(chǎng)讓銀屑病市場(chǎng)看起來(lái)更加熱鬧了。