血腦屏障對于機體具有重要的保護作用,這種高選擇性的物理屏障能夠阻止病原體以及毒性物質從循環(huán)系統(tǒng)進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)內部。然而,這一結構也同時阻礙了許多治療性的藥物進入大腦參與反應,使得大腦區(qū)域的疾病治療變得異常困難。
上皮細胞是血腦屏障的中心成分,它們位于血管的內表面,能夠阻斷物質通過血管進行傳輸。事實上,不同組織的上皮細胞具有不同的特征,盡管整個血管系統(tǒng)具有相似的結構特征,但基于所供給的器官的不同,其內皮細胞還是會有一些差異。其中負責供給中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血管內皮細胞差異則更為顯著。
(圖片來源:team Gessler)
來自Würzburg大學的科學家們研究了血腦屏障如何發(fā)育并且控制物質穿越的過程。為此,他們研究了小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的胚胎內皮細胞的基因表達特性。相關結果發(fā)表在最近一期的《Science Signaling》雜志上。
研究者們發(fā)現(xiàn),在不同的內皮細胞組織中,負責轉運、細胞粘附以及胞外基質的基因表達具有明顯的差異,此外,作者還鑒定出了一系列與血腦屏障發(fā)育有關的轉錄因子,它們作用于Wnt信號通路的下游。之后,研究者們更為精細地對單細胞進行了轉錄組水平的研究,結果發(fā)現(xiàn)了不同的細胞具有明顯的基因表達差異特征。
作者認為,他們的發(fā)現(xiàn)為血腦屏障領域的研究提出了新的問題,未來的研究需要解釋中樞神經(jīng)系統(tǒng)中血管內皮細胞的發(fā)育分子機制。
原標題:Sci Signal:血腦屏障形成的分子機制
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