日前，一項(xiàng)刊登在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報告中，來自科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了能夠保護(hù)機(jī)體抵御自身免疫疾病的過程，然而該過程能夠抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生中和HIV-1的抗體，相關(guān)研究或能幫助研究人員開發(fā)出一種新型疫苗來刺激機(jī)體產(chǎn)生HIV的中和性抗體。

圖片來源：NIH

有些感染HIV-1的患者的機(jī)體中往往會產(chǎn)生廣譜中和性抗體(broadly neutralizing antibodies， bnAbs)，這些抗體能夠通過識別HIV病毒表面名為Env的蛋白來抑制多種HIV-1對機(jī)體的感染，但僅僅當(dāng)患者感染多年后機(jī)體中才會產(chǎn)生這類抗體，因此研究人員想通過研究闡明如何快速誘導(dǎo)bnAbs產(chǎn)生來抵御HIV-1的感染。

bnAbs有多種不尋常的特征，其能夠有效識別機(jī)體自身的蛋白質(zhì)，感染者往往會花費(fèi)較長時間才能夠產(chǎn)生這類抗體，因?yàn)檫@類抗體的產(chǎn)生往往受到了機(jī)體某些機(jī)制的抑制，而恰恰是這些機(jī)制能夠抑制機(jī)體產(chǎn)生自身反應(yīng)性的抗體，而這些抗體能夠靶向作用健康組織并且誘發(fā)諸如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫疾病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者往往HIV-1的感染率較低，主要是因?yàn)榛颊邫C(jī)體內(nèi)能夠產(chǎn)生一些自我反應(yīng)性的抗體來識別并且中和HIV-1。近日研究人員鑒別出了一位被HIV-1感染的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，在沒有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的幫助下患者能夠控制自身的感染情況，因?yàn)槠錂C(jī)體中能夠產(chǎn)生大量的bnAbs。

健康個體抑制自我反應(yīng)性抗體產(chǎn)生的過程稱之為免疫耐受，攜帶自我反應(yīng)性抗體的B細(xì)胞往往在骨髓中發(fā)育的過程中就會被消除，而且任何能夠逃脫命運(yùn)進(jìn)入機(jī)體循環(huán)的自我識別的B細(xì)胞都會被機(jī)體免疫系統(tǒng)所抑制，從而這些B細(xì)胞就無法成熟形成漿細(xì)胞，進(jìn)而分泌產(chǎn)生大量的自我反應(yīng)性抗體。本文研究中，研究人員通過研究調(diào)查了是否打斷這些免疫耐受機(jī)制就能夠幫助產(chǎn)生自我反應(yīng)性抗體，從而促進(jìn)能夠中和HIV-1的抗體產(chǎn)生。

研究者首先在能夠引發(fā)狼瘡樣癥狀的遺傳缺陷小鼠中進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)注射明礬后，小鼠機(jī)體中就能夠產(chǎn)生有效中和HIV-1的抗體，明礬是一種能夠促進(jìn)抗體分泌的化學(xué)物質(zhì)，其通常用作免疫佐劑。隨后研究者利用能夠損傷免疫耐受性的藥物來處理正常健康的小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些小鼠開始產(chǎn)生能夠中和HIV-1的抗體，而且注射明礬還能夠促進(jìn)這些抗體的產(chǎn)生，如果將HIV-1蛋白Env注射到小鼠機(jī)體中，其就能夠產(chǎn)生中和多種HIV-1毒株的潛在bnAbs。

在所有情況下，HIV-1中和性抗體的產(chǎn)生都和機(jī)體中能夠識別組蛋白H2A的自我反應(yīng)性抗體的水平直接相關(guān)，隨后研究者對這些抗H2A抗體進(jìn)行了純化，結(jié)果證實(shí)其能夠中和HIV-1。研究者Torres指出，這或許是能夠反映分子模擬的一個例子，即HIV-1的Env蛋白能夠不斷進(jìn)化模擬組蛋白H2A的表位使其作為一種免疫偽裝的機(jī)制；免疫耐受能夠消除或抑制任何產(chǎn)生識別組蛋白H2A抗體的B細(xì)胞，從而限制bnAbs的產(chǎn)生。

最后研究者表示，通過突破外周免疫耐受機(jī)制就能夠促進(jìn)中和HIV-1的可交叉反應(yīng)抗體的產(chǎn)生，目前本文研究僅在動物模型中進(jìn)行，研究者想通過更深入的研究來確定人類機(jī)體中HIV免疫力的相關(guān)性，因此研究者希望可以深入研究確定，是否免疫耐受機(jī)制能夠在不引發(fā)有害自身免疫疾病表現(xiàn)的前提下出現(xiàn)短暫放松，同時以這種機(jī)制作為潛在的方法來促進(jìn)抵御HIV-1的bnAbs的產(chǎn)生。

原標(biāo)題：JEM：自身免疫疾病的障礙或?qū)㈤_啟HIV新型療法的大門