在與病毒或癌細胞的長期對抗中,機體免疫細胞會陷入疲勞,其中有些細胞完全喪失戰(zhàn)斗力且難以恢復。美國科學家最近發(fā)現(xiàn)了其中的原因:免疫T細胞徹底耗竭與DNA甲基化過程有關(guān)。
T細胞是免疫系統(tǒng)與病毒和癌細胞等作戰(zhàn)的主力,它們喪失功能稱為T細胞耗竭,會使機體免疫力下降、病原體獲得優(yōu)勢。一些免疫療法能鼓舞T細胞重新參戰(zhàn),但對徹底耗竭的T細胞不起作用,導致免疫療法對許多患者無效,或病情緩解后又復發(fā)。
美國圣祖德兒童研究醫(yī)院的科學家在新一期美國《細胞》雜志上報告說,他們發(fā)現(xiàn)免疫T細胞徹底耗竭與DNA甲基化過程有關(guān),一種現(xiàn)成的癌癥化療藥物可以讓T細胞重新振作起來。
DNA甲基化是指DNA的構(gòu)成單元之一胞嘧啶被選擇性地添加甲基,這會使DNA鏈條外形發(fā)生變化,導致一些蛋白質(zhì)無法正確識別DNA,并且還可能不正常地“開啟”或“關(guān)閉”一些基因的功能。
研究人員對感染病毒或患有癌癥的實驗鼠進行觀察,發(fā)現(xiàn)T細胞耗竭是因為它們的基因由于DNA甲基化而被關(guān)閉,耗竭狀態(tài)還會傳遞給下一代T細胞。
研究人員還發(fā)現(xiàn),常用的癌癥化療藥物地西他濱能逆轉(zhuǎn)T細胞這種徹底耗竭的狀態(tài)。用這種藥物治療患癌實驗鼠,再施以免疫療法,T細胞會“原地滿血復活”,恢復戰(zhàn)斗力并且積極增殖。
這一發(fā)現(xiàn)可能有助于改善免疫療法,增強對癌癥和慢性病毒感染的療效,對于控制艾滋病病毒等破壞免疫系統(tǒng)的病原體具有特別意義。研究人員下一步將確認人體T細胞耗竭的機理是否與實驗鼠類似。
原標題:科學家發(fā)現(xiàn)免疫細胞完全喪失戰(zhàn)斗力的原因
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