近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志eLife上的研究報(bào)告中，來自瑞典卡羅琳學(xué)院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞和正常細(xì)胞或會(huì)利用不同的“基因開關(guān)”來調(diào)節(jié)控制細(xì)胞生長(zhǎng)的基因的表達(dá)；在小鼠機(jī)體中，移除大部分的調(diào)節(jié)性區(qū)域或和由巨大耐藥性誘發(fā)的多種類型的癌癥發(fā)生直接相關(guān)，但這并不會(huì)影響正常的細(xì)胞生長(zhǎng)，相關(guān)研究或?yàn)楹笃诳茖W(xué)家們開發(fā)高效特異性且副作用較小的癌癥藥物提供了新的思路和希望。

圖片來源:NIH

人類機(jī)體細(xì)胞中有將近2萬個(gè)基因能夠履行幾乎所有的細(xì)胞功能，這些基因在細(xì)胞總的DNA中大約僅占到了2%的比例，我們之間彼此并不相同的原因主要是因?yàn)槠渌?8%的DNA發(fā)生著變化，而這種變化被認(rèn)為能夠改變調(diào)節(jié)性區(qū)域（基因開關(guān)）的活性，而這些基因開關(guān)能夠控制細(xì)胞中基因的活性水平，正是這種改變才造就了不同人對(duì)疾病易感性的不同，比如癌癥等。

當(dāng)前研究中，研究人員利用小鼠進(jìn)行研究，他們分析了和許多不同類型癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的大型基因開關(guān)區(qū)域的功能，這些癌癥包括前列腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、膀胱癌等，相比我們所熟知的促癌基因發(fā)生的遺傳性突變而言，這些區(qū)域的變化或許和很多癌癥患者死亡發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)直接相關(guān)，目前研究人員并不清楚為何癌細(xì)胞會(huì)利用這些特殊的基因開關(guān)，而且研究者也并不清楚是否正常細(xì)胞中也擁有這些基因開關(guān)。

研究人員通過移除小鼠基因組中的基因區(qū)域?qū)ο嚓P(guān)基因進(jìn)行了關(guān)閉，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些基因功能的缺失對(duì)于小鼠的正常發(fā)育和生長(zhǎng)沒有任何影響，盡管移除基因開關(guān)區(qū)域會(huì)降低附近癌癥基因Myc的水平，但小鼠依然能夠保持正常和機(jī)體健康；然而小鼠對(duì)乳腺腫瘤和腸道腫瘤的形成產(chǎn)生了較強(qiáng)的抗性。

本文研究結(jié)果表明，在沒有癌細(xì)胞生長(zhǎng)所需的遺傳元件的前提下，正常細(xì)胞也能夠發(fā)揮功能進(jìn)行正常的分裂，因此這就為后期研究人員開發(fā)高度特異性的癌癥藥物提供了一定思路；最后研究者Jussi Taipale教授表示，自從我們發(fā)現(xiàn)不同的基因開關(guān)能夠驅(qū)動(dòng)正常細(xì)胞和癌細(xì)胞生長(zhǎng)時(shí)，我們就希望通過研究來關(guān)閉癌細(xì)胞生長(zhǎng)所需的基因區(qū)域，而這對(duì)于正常細(xì)胞的生長(zhǎng)并沒有任何影響，而且這對(duì)于我們后期開發(fā)毒副作用較小的特殊抗癌療法非常有幫助。

原始出處：

Kashyap Dave et al, Mice deficient ofsuper-enhancer region reveal differential control mechanism between normal and pathological growth, eLife(2017). DOI: 10.7554/eLife.23382

原標(biāo)題：eLife：科學(xué)家有望開發(fā)出新型的癌癥療法