健康一線(vodjk.com)5月12日訊   今天，藥明康德合作伙伴Lexicon Pharmaceuticals發(fā)布公告稱,該公司在研新藥3期inTandem1臨床獲得全面成功,此外，Lexicon公司宣布研究達(dá)到了重要次要終點(diǎn)，包括凈效益、推注胰島素使用、空腹血漿葡萄糖和患者報(bào)告的結(jié)果。

在一個(gè)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)中，服用sotagliflozin的患者在經(jīng)治療24周后，200mg劑量組患者的體重基線平均減少值為1.6公斤，400mg劑量組為減少2.7公斤，而安慰劑組患者的平均體重增加了0.8公斤（p<0.001）。第52周時(shí)也觀察到sotagliflozin治療對體重的持續(xù)影響。

名為“inTandem1”的3期研究是在美國和加拿大進(jìn)行的涉及793例患者的雙盲、安慰劑對照，多中心研究，他們使用胰島素泵或每日多次注射治療1型糖尿病，進(jìn)入臨床試驗(yàn)時(shí)其A1C水平介于7.0％和11.0％之間。與安慰劑相比較，這個(gè)三臂研究評估了兩個(gè)劑量sotagliflozin（200mg和400mg）每天在首餐前服用。在隨機(jī)化之前，在六周內(nèi)所有患者進(jìn)行了胰島素優(yōu)化，目的是通過單獨(dú)使用胰島素來改善血糖控制。完成此優(yōu)化期后，患者保持優(yōu)化的胰島素，并隨機(jī)分為兩種劑量的sotagliflozin或安慰劑之一，并測量其基線以及優(yōu)化后的A1C值。六個(gè)星期優(yōu)化期后，隨機(jī)化時(shí)所有三個(gè)劑量組的平均基線A1C水平為7.6％。研究的主要終點(diǎn)是在24周治療后A1C相對比基線的變化。

通過使用Lexicon獨(dú)特的基因?qū)W方法，研究人員開發(fā)sotagliflozin為同類首個(gè)（first-in-class）口服型雙重抑制劑，靶向負(fù)責(zé)葡萄糖調(diào)節(jié)的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1型和2型（SGLT1和SGLT2）。SGLT1負(fù)責(zé)胃腸道中葡萄糖吸收，而SGLT2負(fù)責(zé)腎臟里的葡萄糖再吸收。在2期研究中，sotagliflozin已被顯示有效改善1型糖尿病患者的血糖控制，同時(shí)減少對進(jìn)餐時(shí)間胰島素的需求。

此外，相對于基線收縮壓130mmHg（高血壓癥狀），部分使用200mg和400mg劑量sotagliflozin治療的1型糖尿病患者亞組中，收縮壓在第12周時(shí)分別降低了9.9mmHg和11.0mmHg，安慰劑組減少為4.4mmHg（200mg劑量，p=0.017；400mg劑量，p=0.003）。

“Sotagliflozin能夠改善A1C及其他健康指標(biāo)（如體重和血壓）的能力對于解決1型糖尿病領(lǐng)域的重要需求具有希望，而今天宣布的另外一些inTandem1結(jié)果突顯了sotagliflozin在治療1型糖尿病中的差異化優(yōu)勢，”Lexicon公司的總裁兼首席執(zhí)行官Lonnel Coats先生說道：“在接下來的幾個(gè)星期內(nèi)，我們期待inTandem3的結(jié)果，觀察其”凈效益“主要功效終點(diǎn)——A1C測量小于7％的患者比例，沒有嚴(yán)重低血糖或DKA事件。我們在inTandem1和inTandem2同一端點(diǎn)上看到了有利結(jié)果，并且對在inTandem3中再次重復(fù)這些數(shù)據(jù)保持信心。“

值得注意的是，每個(gè)次要終點(diǎn)的結(jié)果優(yōu)于安慰劑，而對于所有六個(gè)次要終點(diǎn)，400mg劑量的結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（對于200mg劑量，前兩個(gè)次要終點(diǎn)的結(jié)果也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。