健康一線(vodjk.com)5月2日訊    美國醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生（JNJ）腫瘤管線近日在歐盟監(jiān)管方面?zhèn)鱽硐灿崱W盟委員會（EC）已批準(zhǔn)擴(kuò)大靶向抗癌藥Darzalex（daratumumab）現(xiàn)有的適應(yīng)癥，用于多發(fā)性骨髓瘤（MM）的二線治療，具體為：將Darzalex聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案【lenalidomide（來那度胺，一種免疫調(diào)節(jié)劑）+地塞米松（dexamethasone，一種激素）】或【硼替佐米（bortezomib，一種蛋白酶抑制劑）+地塞米松】，用于既往接受至少一種方案治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤（MM）成人患者。

在歐盟，Darzalex于2016年5月首次獲批，作為一種單藥療法用于既往接受治療（既往療法包括：一種蛋白酶抑制劑PI和一種免疫調(diào)節(jié)劑IMiD）且最后一次治療后被證實病情進(jìn)展的復(fù)發(fā)性和難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。在美國方面，Darzalex于2015年11月首次獲批，作為一種單藥療法用于多發(fā)性骨髓瘤的三、四線治療；去年底，F(xiàn)DA進(jìn)一步批準(zhǔn)Darzalex聯(lián)合上述2種標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案（來那度胺+地塞米松，硼替佐米+地塞米松）用于多發(fā)性骨髓瘤（MM）的二線治療。

此次歐盟批準(zhǔn)Darzalex用于二線治療，是基于2個III期臨床研究POLLUX（MMY3003）和CASTOR（MMY3004）的數(shù)據(jù)，這2個研究均在既往接受過至少一次治療的多發(fā)性骨髓瘤成人患者中開展。來自POLLUX（MMY3003）研究的數(shù)據(jù)顯示，與來那度胺+地塞米松二聯(lián)療法相比，Darzalex+來那度胺+地塞米松三聯(lián)療法使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低63%（p＜0.001）。來自CASTOR（MMY3004）研究的數(shù)據(jù)顯示，與硼替佐米+地塞米松二聯(lián)療法相比，Darzalex+硼替佐米+地塞米松三聯(lián)療法使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低61%（p＜0.001）。

這2個研究中，Darzalex聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案的安全性與Darzalex單藥研究及標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案研究中的安全性一致。POLLUX（MMY3003）研究中，Darzalex聯(lián)合來那度胺+地塞米松治療期間發(fā)生的最常見3級或4級不良事件包括中性粒細(xì)胞減少（51.9%）、血小板減少（12.7%）、貧血（12.4%）；Darzalex治療相關(guān)的輸液反應(yīng)發(fā)生于47.7%的患者，大多數(shù)為1級或2級。CASTOR（MMY3004）研究中，Darzalex聯(lián)合硼替佐米+地塞米松治療期間發(fā)生的最常見3級或4級不良事件包括血小板減少（45.3%）、貧血（14.4%）、中性粒細(xì)胞減少（12.8%）；Darzalex治療相關(guān)的輸液反應(yīng)發(fā)生于98.2%的患者，大多數(shù)為1級或2級并且發(fā)生在首次輸液時，3級發(fā)生于8.6%的患者。

Darzalex臨床研究的研究員、丹麥瓦埃勒醫(yī)院醫(yī)師Torben Plesner表示，來自POLLUX研究和CASTOR研究的數(shù)據(jù)均證明，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案相比，Darzalex聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案使無進(jìn)展生存期（PFS）顯著延長，同時使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低。這些數(shù)據(jù)表明，Darzalex與蛋白酶體抑制劑或免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合用藥有望為既往接受一線或多線治療的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者群體帶來臨床受益。

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種起源于骨髓的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，無法治愈且復(fù)發(fā)率很高，其特征為漿細(xì)胞過度增殖。該病是第二大最常見血液系統(tǒng)腫瘤，通常影響65歲以上老年群體，男性比女性更為常見。據(jù)估計，在2012年，全球發(fā)生了大約3.9萬新發(fā)病例。根據(jù)最新的5年生存數(shù)據(jù)（2000-2007），在整個歐洲，多達(dá)一半的新診患者生存時間不足5年，大約29%的患者會在確診后一年內(nèi)死亡。接受治療后病情雖然可能得到緩解，但不幸的是，由于目前尚無治愈該病的藥物，絕大多數(shù)患者會經(jīng)歷病情復(fù)發(fā)。盡管有一部分患者事實上并不表現(xiàn)出癥狀，但大多數(shù)患者是由于包括骨骼問題、血象低、血鈣升高、腎臟問題或感染等癥狀確診。接受標(biāo)準(zhǔn)療法（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑）治療后病情復(fù)發(fā)的患者，臨床治療選擇非常有限，預(yù)后極差。

Darzalex是全球獲批上市的首個CD38靶向性、溶細(xì)胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性，可靶向結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤及多種實體瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)的跨膜胞外酶CD38分子，通過多種免疫介導(dǎo)的作用機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的快速死亡，包括補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用（ADCP）以及通過細(xì)胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)作用，通過減少腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞數(shù)量（包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞[T-regs]、調(diào)節(jié)性B細(xì)胞[T-regs]、髓源性抑制細(xì)胞）促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的死亡。

目前，強(qiáng)生正在推進(jìn)一項全面的臨床開發(fā)項目，調(diào)查Darzalex在橫跨一系列治療背景的多發(fā)性骨髓瘤中的潛力，該項目中包括5個III期臨床研究。Darzalex是強(qiáng)生大力開發(fā)的一款產(chǎn)品，除了多發(fā)性骨髓瘤之外，Darzalex也有潛力治療高表達(dá)CD38分子的其他類型腫瘤，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、漿細(xì)胞性白血病（PCL）、急性髓性白血?。ˋML）、濾泡性淋巴瘤（FL）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）等。評估Darzalex治療這些惡性腫瘤或癌前疾病的額外研究正在開展或正在計劃中。

今年1月初，腫瘤免疫治療巨頭百時美施貴寶（BMS）與強(qiáng)生達(dá)成戰(zhàn)略合作，調(diào)查PD-1免疫療法Opdivo聯(lián)合Darzalex治療血液學(xué)惡性腫瘤和多種實體瘤，包括多發(fā)性骨髓瘤（MM）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌、結(jié)直腸癌（CRC）、三陰乳腺癌（TNBC）和頭頸部癌。此次合作，將進(jìn)一步加快雙方在血液學(xué)腫瘤和實體腫瘤領(lǐng)域的迅速擴(kuò)張。