據(jù)外媒報道,近日,英國倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院(QMUL)的早期研究發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞似乎依賴于一種不尋常的存活機(jī)制擴(kuò)散至全身。這個發(fā)現(xiàn)可以幫助在未來找到轉(zhuǎn)移和繼發(fā)性腫瘤的防治方法。
癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是癌癥治療最大的挑戰(zhàn)。通常不是最開始的腫瘤致命,而是繼發(fā)性腫瘤。癌癥研究的一個主要問題是,癌細(xì)胞如何能夠從一個腫瘤轉(zhuǎn)移至身體其它位置并存活下來。附著在其它腫瘤細(xì)胞和周圍環(huán)境中時細(xì)胞會受到保護(hù),但當(dāng)它們分離時會變得更加脆弱,因而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
QMUL的Stéphanie Kermorgant博士說:“癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移目前是無法治愈的,而且仍然是癌癥研究的主要目標(biāo)之一。我們的研究揭示了,兩種關(guān)鍵的分子如何通信并共同工作幫助癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移過程中存活下來。我們希望這可以幫助發(fā)明出新藥以阻止癌細(xì)胞在體內(nèi)的擴(kuò)散。”
研究使用小鼠和斑馬魚進(jìn)行對照,測試了癌細(xì)胞從腫瘤細(xì)胞簇中脫離時發(fā)生的變化。研究人員揭示了一個在過去不為人知的癌細(xì)胞的生存機(jī)制,并發(fā)現(xiàn)一種被稱為“整聯(lián)蛋白(integrins)”的分子可能是關(guān)鍵。
整聯(lián)蛋白是細(xì)胞表面的蛋白質(zhì),它與細(xì)胞周圍環(huán)境互相起作用。整聯(lián)蛋白參與“由外向內(nèi)”和“由內(nèi)向外”的信號傳遞,可以幫助癌細(xì)胞附著在周圍環(huán)境中。但是當(dāng)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移時,整聯(lián)蛋白從黏附作用轉(zhuǎn)移至一種全新的通信形式,“從內(nèi)向內(nèi)”的信號,整聯(lián)蛋白在細(xì)胞內(nèi)部傳遞信號,這在之前從未發(fā)現(xiàn)。
研究人員發(fā)現(xiàn)一種名為β1的整聯(lián)蛋白與另一種名為c-Met的蛋白質(zhì)結(jié)成對,它們會相伴而行一起進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。這兩種蛋白質(zhì)之后會進(jìn)入細(xì)胞中的一個特定位置,這個位置的作用是降解和回收細(xì)胞成分。但在這種情況下,該位置被用于細(xì)胞通信,這兩個蛋白質(zhì)會向細(xì)胞的其它區(qū)域發(fā)送信號,并且在轉(zhuǎn)移的過程中觸發(fā)細(xì)胞死亡的防御機(jī)制。這是首次確定癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的具體過程。
通過使用乳腺癌和肺癌細(xì)胞,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),當(dāng)β1和c-Met被阻止進(jìn)入細(xì)胞時或者進(jìn)入細(xì)胞中特定位置時,癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移會被抑制。
整聯(lián)蛋白抑制劑已經(jīng)被作為癌癥治療的方法進(jìn)行了測試。目前,這種藥物可以靶向作用于癌細(xì)胞表面的整聯(lián)蛋白信號的活性。
一種新的策略是阻止整聯(lián)蛋白進(jìn)入細(xì)胞。研究人員希望這種觀點(diǎn)可以幫助設(shè)計出更好的針對癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的治療方法。
該研究團(tuán)隊(duì)使用斑馬魚胚胎完成了部分研究工作,為了實(shí)現(xiàn)小鼠試驗(yàn)中的3R原則(完善、減少、替代)。斑馬魚可以提供與人類相似的腫瘤微環(huán)境,這意味著只需要在小鼠身上做更少的實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步的小鼠實(shí)驗(yàn)可以被優(yōu)化,實(shí)現(xiàn)最小的毒性。他們計劃減少小鼠使用數(shù)量的90%,最終使用斑馬魚完全替代小鼠。
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