美國(guó)醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生（JNJ）近日宣布，向美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）提交腫瘤新藥Darzalex（daratumumab）的補(bǔ)充生物制品許可（sBLA），尋求批準(zhǔn)擴(kuò)大該藥當(dāng)前的適應(yīng)癥，用于多發(fā)性骨髓瘤（MM）的二線治療。具體而言，此次sBLA申請(qǐng)將Darzalex聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案[lenalidomide（來那度胺，一種免疫調(diào)節(jié)劑）+地塞米松（dexamethasone，一種激素）]或[硼替佐米（bortezomib，一種蛋白酶抑制劑）+地塞米松]，用于既往接受過至少一次治療的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。強(qiáng)生同時(shí)向FDA提交了優(yōu)先審查資格申請(qǐng)，F(xiàn)DA將在2個(gè)月內(nèi)給與答復(fù)；如果獲準(zhǔn)，F(xiàn)DA將在6個(gè)月內(nèi)完成此次sBLA的審批。而就在上個(gè)月，F(xiàn)DA已授予Darzalex第二個(gè)突破性藥物資格。

daratumumab是一種人源化抗CD38單克隆抗體，具有廣譜殺傷活性，靶向結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)的跨膜胞外酶CD38分子，可通過多種機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的快速死亡。

在美國(guó)，daratumumab在2013年5月獲得FDA的突破性藥物資格，并于2015年11月獲得FDA加速批，作為一種單藥療法用于多發(fā)性骨髓瘤的三、四線治療。此次批準(zhǔn)，使daratumumab成為FDA批準(zhǔn)治療多發(fā)性骨髓瘤的首個(gè)單克隆抗體藥物。在歐盟，daratumumab于2016年5月獲得有條件批準(zhǔn)，作為一種單藥療法用于既往已接受治療（包括一種蛋白酶抑制劑PI和免疫調(diào)節(jié)劑IMiD）且治療后病情惡化的復(fù)發(fā)性和難治性多發(fā)性骨髓瘤。

此次sBLA的提交，是基于2項(xiàng)III期臨床研究，這2項(xiàng)研究均在既往接受過至少一次治療的多發(fā)性骨髓瘤開展。來自CASTOR（MMY3004）研究的數(shù)據(jù)顯示，與硼替佐米+地塞米松二聯(lián)療法相比，Darzalex+來那度胺+地塞米松三聯(lián)療法使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低61%（p＜0.0001）。來自POLLUX（MMY3003）研究的數(shù)據(jù)顯示，與來那度胺+地塞米松二聯(lián)療法相比，Darzalex+來那度胺+地塞米松三聯(lián)療法使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低63%（p＜0.0001）。此外，sBLA中還納入了Darzalex聯(lián)合泊馬度胺（pomalidomide）及地塞米松用于既往接受過至少二次治療的多發(fā)性骨髓瘤的I期臨床數(shù)據(jù)。

daratumumab是強(qiáng)生大力開發(fā)的一款腫瘤學(xué)產(chǎn)品，該公司與Genmab于2012年簽署11億美元協(xié)議，獲得了daratumumab的獨(dú)家權(quán)利。2014年底，雙方進(jìn)一步擴(kuò)大daratumumab合作，啟動(dòng)II期臨床項(xiàng)目，調(diào)查daratumumab單藥治療3種不同類型非霍奇金淋巴瘤（DLBCL、FL、MCL）。2015年初，強(qiáng)生又與著名生物醫(yī)藥公司Halozyme達(dá)成合作，開發(fā)daratumumab的皮下注射劑型。

目前，daratumumab正處于5個(gè)臨床III期研究。除了多發(fā)性骨髓瘤，daratumumab也有潛力治療高表達(dá)CD38分子的其他類型腫瘤，包括：彌漫性大B細(xì)胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、漿細(xì)胞性白血病（PCL）、急性髓性白血病（AML）、濾泡性淋巴瘤（FL）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）。