近日有媒體稱(達(dá)菲療效首遭公開質(zhì)疑 腎損傷等副作用被低估)從SARS、H1N1流感病毒，至去年的H7N9禽流感疫情，在過去十年，中國暴發(fā)的幾次主要呼吸系統(tǒng)傳染病事件中，達(dá)菲均作為推薦使用的抗病毒藥物出現(xiàn)在每一次衛(wèi)生系統(tǒng)下發(fā)的診療方案中。
達(dá)菲到底是種什么藥?
目前市場上銷售的達(dá)菲為羅氏制藥獨家生產(chǎn)的抗流感藥物，其通用名稱為磷酸奧司他韋(Oseltamivirphosphate)。奧司他韋(Oseltamivir)于1999年在瑞士上市，2001年10月在我國上市。達(dá)菲是一種非常有效的流感治療用藥，并且可以大大減少并發(fā)癥(主要是氣管炎與支氣管炎、肺炎、咽炎等)的發(fā)生和抗生素的使用，因而是目前治療流感的最常用藥物之一，也是公認(rèn)的抗禽流感、甲型H1N1流感最有效的藥物之一。
達(dá)菲的不良反應(yīng)歷史
常規(guī)不良反應(yīng)
在羅氏提交美國聯(lián)邦食品和藥品管理局的申報材料中指出，奧司他韋(達(dá)菲)主要的不良反應(yīng)顯示為消化道的不適，包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等，其次是呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)，包括支氣管炎、咳嗽等，此外還有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，如眩暈、頭痛、失眠、疲勞等。
2005年有日本媒體報道日本青少年服用奧斯他韋后自殺并有精神異常反應(yīng)，此后日本先后報道數(shù)十例此類不良反應(yīng)，此后世界各地媒體紛紛轉(zhuǎn)載報道，引起公眾關(guān)注。2005年11月FDA就這一反應(yīng)作出報告，認(rèn)為沒有證據(jù)證明奧斯他韋可以導(dǎo)致精神異常，日本的不良反應(yīng)病例系大眾媒體報道后經(jīng)心理暗示作用引起的群體性臆癥。
易導(dǎo)致患流感兒童體內(nèi)出現(xiàn)耐藥性病毒
日本一項最新研究顯示，作為治療流感藥物而得到廣泛使用的“達(dá)菲”與另一種抗病毒藥物“扎那米韋”相比，更容易導(dǎo)致患流感兒童體內(nèi)出現(xiàn)耐藥性病毒。
東京大學(xué)醫(yī)學(xué)研究所教授河岡義裕率領(lǐng)的研究小組日前發(fā)表報告說，在2005年至2009年的4個流感季中，他們對分別服用“達(dá)菲”和“扎那米韋”的兩組患流感兒童進(jìn)行了比較。兩組兒童的人數(shù)均為72人，年齡都在4歲至15歲，而且以往接種的疫苗、本次感染的流感病毒類型等也一致。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，服用“達(dá)菲”的兒童有6人在治療后體內(nèi)出現(xiàn)了耐藥性病毒，而用“扎那米韋”治療的兒童體內(nèi)則未出現(xiàn)耐藥性病毒。
“達(dá)菲”和“扎那米韋”是治療流感的代表性藥物。由于“達(dá)菲”被廣泛使用，所以出現(xiàn)耐藥性病毒的報告很多。此次調(diào)查是在患者人數(shù)相同的情況下進(jìn)行的，表明服用“達(dá)菲”更容易出現(xiàn)耐藥性病毒。河岡義裕指出，這同時說明，服用“扎那米韋”時耐藥性病毒不容易增殖，所以才沒有檢測出來。
為什么早期使用達(dá)菲效果好
這是一種抗流感病毒藥物，預(yù)示著它對于其他病毒的可能沒有很好的效果;同時，達(dá)菲在感染早期的時候使用，效果比較顯著，這是為什么呢?這要從它對于流感病毒的作用方式說起。
流感病毒表面含有兩種被大家熟知的蛋白質(zhì)，血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)。
HA的作用是負(fù)責(zé)特異的結(jié)合細(xì)胞膜表面的唾液酸受體，使得流感病毒能夠完成對于細(xì)胞的感染。由于這種受體主要分布于人的呼吸道，這也是為什么流感病毒會傾向于感染人呼吸道粘膜上皮細(xì)胞。
HA可以結(jié)合細(xì)胞膜表面的受體，這一方面促進(jìn)了病毒與細(xì)胞的結(jié)合。另一方面，在流感病毒離開細(xì)胞的過程中，也會被細(xì)胞膜表面的受體“抓住”，而無法“動彈”。
當(dāng)流感病毒在細(xì)胞內(nèi)完成擴(kuò)增之后，它需要離開老細(xì)胞去感染新細(xì)胞。 對于流感病毒來說，這是擴(kuò)大自己數(shù)量的過程;對于宿主來說，這是癥狀加重的過程。
那么流感病毒怎么才能離開老細(xì)胞呢?
這就需要NA來幫忙，NA是神經(jīng)氨酸酶，又叫唾液酸酶，它可以水解HA和細(xì)胞膜表面受體間連接的糖苷鍵，也就是切斷它們之間的連系。這樣，流感病毒就“自由”了，它會離開老細(xì)胞，去感染新的細(xì)胞。
達(dá)菲是高特異性的流感病毒NA抑制劑，它發(fā)揮作用的方式是通過抑制NA的活性，使得NA無法切斷HA和細(xì)胞受體間的連接。這樣就限制了流感病毒的“自由”，使得它無法去感染其他新細(xì)胞。
流感病毒對于宿主感染是一個動態(tài)過程，在感染初期病毒的數(shù)量還很少，同時由于宿主屏障作用的存在，所以此時流感病毒僅能感染少量的呼吸道上皮細(xì)胞。這個階段，流感病毒需要拼命的復(fù)制和感染新的細(xì)胞，才能增加自己的數(shù)量。
在感染早期，及時使用達(dá)菲等NA抑制劑類抗流感病毒藥物，能夠有效抑制新復(fù)制出來的病毒離開細(xì)胞。由于此時受感染的細(xì)胞數(shù)量還很少，病毒感染就被限制在較小的范圍內(nèi)。與此同時，在其他藥物的支持治療和宿主免疫系統(tǒng)的作用下，流感病毒很快就會被清除掉。
然而，如果在感染晚期，也就是人體已經(jīng)被流感病毒感染較長時間。這時候病毒在呼吸道上皮細(xì)胞中經(jīng)過長時間復(fù)制，已經(jīng)產(chǎn)生了大量的病毒。人呼吸道的細(xì)胞有可能已經(jīng)大部分，甚至全部淪陷了。此時人體也會出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀，比如高熱和重癥肺炎。
在這個階段，已經(jīng)基本上不存在未被感染的“新細(xì)胞了”，由達(dá)菲的作用方式我們很容易理解，為什么在流感病毒感染較晚期的時候，效果不好。
所以，防控H7N9禽流感病毒，需要特別強(qiáng)調(diào)“早治療”!
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