紅斑狼瘡是自身免疫性的一種疾病，屬于結(jié)締組織病范圍，這個(gè)疾病的發(fā)病比較緩慢，臨床表現(xiàn)多樣、變化多端是這個(gè)疾病的特點(diǎn)，目前這個(gè)疾病的病因還不是很明確，很多是因?yàn)檫z傳、藥物、感染、紫外線等原因造成的。具體的紅斑狼瘡有什么發(fā)病的原因呢？下面就跟大家具體的談?wù)劙伞?/p>

紅斑狼瘡的發(fā)病原因：

(一)遺傳背景 本病的患病率在不同種族中有差異，不同株的小鼠(neb/newf、mrl1/1pr)在出生數(shù)月后自發(fā)出現(xiàn)sle的癥狀，家系調(diào)查顯示sle患者的一、二級(jí)親屬中約10%～20%可有同類疾病的發(fā)生，有的出現(xiàn)高球蛋白血癥，多種自身抗體和t抑制細(xì)胞功能異常等。單卵雙生發(fā)病一致率達(dá)24%～57%，而雙卵雙胎為3%～9%。hla分型顯示sle患者與hla-b8，-dr2、-dr3相關(guān)，有些患者可合并補(bǔ)體c2、c4的缺損，甚至tnfa的多態(tài)性明顯相關(guān);近發(fā)現(xiàn)純合子c2基因的缺乏，以及-dq頻率高與dsle密切相關(guān);t細(xì)胞受體(tcr)同sle的易感性亦有關(guān)聯(lián)，tnfa的低水平可能是狼瘡性腎炎的遺傳基礎(chǔ)。以上種種提示sl有遺傳傾向性，然根據(jù)華山醫(yī)院對(duì)100例sle家屬調(diào)查，屬多基因遺傳外，同時(shí)環(huán)境因素亦起重作用。

(二)藥物 有報(bào)告在1193例sle中，發(fā)病與藥物有關(guān)者占3%～12%。藥物致病可分成兩類，第一類是誘發(fā)sle癥狀的藥物如青霉素、磺胺類、保太松、金制劑等。這些藥物進(jìn)入體內(nèi)，先引起變態(tài)反應(yīng)，然后激發(fā)狼瘡素質(zhì)或潛在sle患者發(fā)生特發(fā)性sle，或使已患有的sle的病情加劇，通常停藥不能阻止病情發(fā)展。第二類是引起狼瘡樣綜合征的藥物，如鹽酸肼酞嗪(肼苯噠嗪)、普魯卡因酰胺、氯丙嗪、苯妥因鈉、異煙肼等，這類藥物在應(yīng)用較長(zhǎng)時(shí)間和較大劑量后，患者可出現(xiàn)sle的臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室改變。它們的致病機(jī)理不太清楚：如氯丙嗪有人認(rèn)為與雙鏈nda緩慢結(jié)合，而uva照射下與變性dna迅速結(jié)合，臨床上皮膚曝曬日光后能使雙鏈dna變性，容易與氯丙嗪結(jié)合產(chǎn)生抗原性物質(zhì);又如肼苯噠嗪與可溶性核蛋白結(jié)合，在體內(nèi)能增強(qiáng)自身組織成份的免疫原性。這類藥物性狼瘡樣綜合征在停藥癥狀能自生消退或殘留少數(shù)癥狀不退。hla分型示dr4陽性率顯著增高，被認(rèn)作為藥源性sle遺傳素質(zhì)。藥物引起的狼竕樣綜合征與特發(fā)性紅斑性狼瘡的區(qū)別為：①臨床青海 ，累及腎、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)少;②發(fā)病年齡較大;③病程較短和輕;④血中補(bǔ)體不減少;⑤血清單鏈dna抗體陽性。

(三)感染 有人認(rèn)為sle的發(fā)病與某些病毒(特別慢病毒)感染有關(guān)。從患者腎小球內(nèi)皮細(xì)胞漿、血管內(nèi)皮細(xì)胞，皮損中都可發(fā)現(xiàn)類似包涵體的物質(zhì)。同時(shí)患者血清對(duì)病毒滴度增高，尤其對(duì)麻疹病毒、副流感病毒?、⑿汀b病毒、風(fēng)疹病毒和粘病毒等，另外，患者血清內(nèi)有dsrna、ds-dna和rna-dna抗體存在，前者通常只有在具有病毒感染的組織中才能找到，電鏡下觀察這些包涵體樣物質(zhì)呈小管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，直徑20～25μm，成簇分布，但在皮肌炎、硬皮病、急性硬化全腦炎中可亦可見到。曾企圖從有包涵體樣物質(zhì)的組織分離病毒未獲成功，故這些物質(zhì)與病毒關(guān)節(jié)有待證實(shí)。近有人提出sle的發(fā)病與c型rna病毒有密切關(guān)系。作者對(duì)47例sle測(cè)定血清干擾素結(jié)果72.3%增高，屬α型，含酸穩(wěn)定和酸不穩(wěn)定兩種，干擾素的濃度與病情活動(dòng)相平行。已知α型干擾素是白細(xì)胞受病毒，多核苷酸或細(xì)菌脂多醣等刺激后產(chǎn)生的，此是否間接提示有病毒感染的可能。亦有人認(rèn)為le的發(fā)病與結(jié)核或鏈球菌感染有關(guān)。

(四)物理因素 紫外線能誘發(fā)皮損或使原有皮損加劇，少數(shù)病例且可誘發(fā)或加重系統(tǒng)性病變，約1/3sle患者對(duì)日光過敏，epstein紫外線照射皮膚型le患者，約半數(shù)病例臨床和組織學(xué)上的典型皮損。兩個(gè)月后皮膚熒光帶試驗(yàn)陽性，如預(yù)先服阿的平能預(yù)防皮損。正常人皮膚的雙鏈dna不具有免疫原性，經(jīng)紫外線照射發(fā)生二聚化后，即dna解聚的胸腺嘧啶二聚體轉(zhuǎn)變成較強(qiáng)的免疫原性分子，le患者證實(shí)有修復(fù)二聚化dna的缺陷。亦有人認(rèn)為紫外線先使皮膚細(xì)胞受傷害，抗核因子得以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，與胞核發(fā)生作用，產(chǎn)生皮膚損害。寒冷，強(qiáng)烈電光照射亦可誘發(fā)或加重本病。有些局限性盤狀紅斑狼瘡曝曬后可演變?yōu)橄到y(tǒng)型，由慢性型演變成急性型。

(五)內(nèi)分泌因素 鑒于本病女性顯著多于男性，且多在生育期發(fā)病，故認(rèn)為雌激素與本病發(fā)生有關(guān)，通過給動(dòng)物做閹割，雌nzb小鼠的病情緩解，雄鼠則加劇，支持雌激素的作用。于無性腺活動(dòng)期間即15歲以下及50歲以后發(fā)生本病的顯著減少，此外口服避孕藥可誘發(fā)狼瘡樣綜合征。有作者對(duì)20例男性sle測(cè)定性激素水平發(fā)現(xiàn)50%患者血清雌二醇水平增高(對(duì)照組5%增高)，65%患者睪酮降低(對(duì)照組10%降低)，雌二醇/睪酮比值較健康對(duì)照組高。上述各種象都支持雌激素的論點(diǎn)。妊娠時(shí)sle病情的變化亦與性激素水平增高有關(guān)。此后由于孕酮水平迅速增高，孕酮/雌二醇比值相應(yīng)增高，從而病情相對(duì)平穩(wěn)，產(chǎn)后孕激素水平降低，故病毒可能再度加重。近發(fā)現(xiàn)sle患者血清中有較高的泌乳素值，導(dǎo)致性激素的繼發(fā)性變化，有待進(jìn)一步研究。

(六)免疫異常 一個(gè)具有l(wèi)e遺傳素質(zhì)的人，在上述各種誘因的作用下，使機(jī)體的免疫穩(wěn)定機(jī)能紊亂。當(dāng)遺傳因素強(qiáng)時(shí)，弱的外界刺激即可引起發(fā)病。反之，在遺傳因素弱時(shí)，其發(fā)病需要強(qiáng)烈的外界刺激。機(jī)體的免疫穩(wěn)定紊亂導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)缺陷，發(fā)生抑制性t細(xì)胞喪失，不僅在數(shù)量上，且功能亦減低，使其不能調(diào)節(jié)有潛能產(chǎn)生自身抗體的b淋巴細(xì)胞，從而使大量自身抗體形成而致病。有人在狼瘡鼠中發(fā)現(xiàn)早期有b細(xì)胞的過度活躍，但沒有見到調(diào)節(jié)t細(xì)胞的缺陷，提出產(chǎn)生自身抗體的b淋巴細(xì)胞株，逃脫了t細(xì)胞的控制調(diào)節(jié)，即在t淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)功能正常時(shí)，亦能產(chǎn)生自身抗體，亦即所謂sle的b細(xì)胞逃脫理論。有人認(rèn)為是由于輔助性t細(xì)胞的功能過強(qiáng)，引起免疫調(diào)節(jié)障礙產(chǎn)生大量自身抗體。亦有人提出可能是單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞的活力過度，通常產(chǎn)生某種因子，刺激輔助性t細(xì)胞，或直接刺激b細(xì)胞，引起自身免疫。提出“禁株學(xué)說”的人認(rèn)為機(jī)體免疫穩(wěn)定的紊亂，導(dǎo)致t、b細(xì)胞比例失調(diào)或b輔助/誘導(dǎo)細(xì)胞與t抑制/細(xì)胞毒性細(xì)胞比例失調(diào)，結(jié)果禁株淋廠細(xì)胞失去控制，過度增殖引起自身免疫病變。

知道紅斑狼瘡的發(fā)病原因之后有助于我們做好相關(guān)的預(yù)防措施，平時(shí)可以搽防曬霜、有太陽時(shí)帶著一把防紫外線的雨傘，減少紫外線的傷害，在平時(shí)有什么疾病的時(shí)候，應(yīng)該注意及時(shí)到醫(yī)院治療，減少疾病的影響。最后，祝愿廣大的患者能夠在正規(guī)醫(yī)院醫(yī)生的幫助下，找到自己的發(fā)病原因，及時(shí)到醫(yī)院治療，對(duì)癥下藥，早日獲得健康。（實(shí)習(xí)編輯：悅木）