惡性黑色素瘤的免疫治療起源于1960 年，以bcg、dncb局部注射用于i、ii期惡性黑色素瘤的術(shù)后治療或聯(lián)合化療治療晚期轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤。隨即分組臨床觀察顯示，這3 種治療方法沒(méi)有延長(zhǎng)遠(yuǎn)期生存時(shí)間的療效。
1、腫瘤細(xì)胞疫苗
包括自體腫瘤細(xì)胞、異體腫瘤細(xì)胞、惡性黑色素瘤細(xì)胞系、腫瘤細(xì)胞提取物、病毒改造后的腫瘤細(xì)胞等。john wayne cancer institute 報(bào)道，惡性黑色素瘤細(xì)胞上存在腫瘤相關(guān)抗原和惡性黑色素瘤相關(guān)抗原，這些可被抗體識(shí)別的抗原稱(chēng)為cancer vax，可由篩選出三株惡性黑色素瘤細(xì)胞系經(jīng)放射去除致瘤性的活細(xì)胞構(gòu)成。他們對(duì)比了單純化療和化療+cancer vax 治療iv期惡性黑色素瘤和iii期惡性黑色素瘤術(shù)后患者的療效，化療+cancer vax治療iv期惡性黑色素瘤(n=157)5 年生存率為25%;對(duì)照組為6%( p=0.0001)，同樣方法治療iii期惡性黑色素瘤術(shù)后患者( n=283)5 年生存率為52%;對(duì)照組為36%(p=0.0002)。多價(jià)黑色素瘤細(xì)胞疫苗pmcv治療54 例其它治療方法無(wú)效的惡黑轉(zhuǎn)移患者，pr 為17%，cr 為13%(大于22 個(gè)月)，有反應(yīng)組存活期>53 個(gè)月，無(wú)反應(yīng)組存活期42 個(gè)月。
2、細(xì)胞因子ifn-、il2
who 報(bào)道444 例轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤的隨機(jī)分組ifn治療隨訪結(jié)果，218 例接受手術(shù)+ 術(shù)后ifn治療,208 例單純手術(shù)。中位隨訪19 個(gè)月，手術(shù)+ 術(shù)后ifn治療組：2 年dfs 為46%;單純手術(shù)組為27%，但遠(yuǎn)期存活率無(wú)差別。
ecog報(bào)道，ifn-2b e 被美國(guó)fda 批準(zhǔn)為iii期惡性黑色素瘤淋巴結(jié)切除后輔助免疫治療藥物，ifn-2b可使iii期惡性轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中位rfs 存活9 個(gè)月。ifn-2b治療的主要副作用為骨髓抑制，當(dāng)ifn-2b劑量超過(guò)3x106u/d 時(shí)，可使白細(xì)胞數(shù)下降到 (2.5-3)x109/l ，血小板(75-100)x109/l。如加上化療則骨髓抑制更明顯。
nci報(bào)道，大劑量il2+lak 治療惡性黑色素瘤有效率為23%，大劑量il2 單獨(dú)應(yīng)用有效率為31%。大劑量il2 治療后80%的轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤初治患者復(fù)發(fā)，有報(bào)道初治患者達(dá)pr 者，復(fù)發(fā)可發(fā)生在舊病灶也可產(chǎn)生新病灶，而初治達(dá)cr 者，僅出現(xiàn)新病灶。復(fù)發(fā)后il2 重復(fù)治療，有效率僅為2%。但重復(fù)til 治療不出現(xiàn)抵抗現(xiàn)象。
3、lak 細(xì)胞
nci 報(bào)道大劑量il2+lak 治療惡性黑色素瘤有效率為23%。
4、til 細(xì)胞
nci報(bào)道其對(duì)治療惡性黑色素瘤總有效率為50%，后來(lái)經(jīng)大宗病例隨機(jī)分組顯示有效率為35%，其他組報(bào)道有效率為20%-25%，在til 細(xì)胞聯(lián)合il2 和ifn的治療中，36例惡黑轉(zhuǎn)移患者，擴(kuò)增til 回輸后，給予1 個(gè)月的il2 注射(6-18)x 106/(m2.d)(靜脈)，每月1 周，共3 個(gè)月，rifn 3x106 u/次，每周3 次，回輸細(xì)胞數(shù)為18x109，培養(yǎng)天數(shù)52 天(45-60 天)，il2 用量為18 x 106u(m2.d)，臨床效果為2 例cr，10 例穩(wěn)定，7 例進(jìn)展(共19 例)，另一組同樣方案治療晚期惡黑轉(zhuǎn)移患者，中位存活期為19個(gè)月。
5、ctl 細(xì)胞
有報(bào)道黑色素瘤細(xì)胞上表達(dá)有兩類(lèi)抗原，一類(lèi)表達(dá)在惡性黑色素瘤和肺癌、乳腺癌等腫瘤細(xì)胞上及正常睪丸組織，包括mages、bages、gages。另一類(lèi)表達(dá)在惡性黑色素瘤細(xì)胞和正常黑色素瘤細(xì)胞及視網(wǎng)膜細(xì)胞，包括酪氨酸酶、gp75、gp100、melana/mart-1 。從這些抗原的基因序列上篩選能結(jié)合hla 分子的短肽，通過(guò)dc 細(xì)胞遞呈作用，體外誘導(dǎo)特異性ctl 殺傷惡性黑色素瘤細(xì)胞。這種免疫治療方法在世界上很多研究中心正進(jìn)行ii/iii期臨床實(shí)驗(yàn)。（實(shí)習(xí)編輯：曉東）
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