你知道嗎？全球每年有近千萬(wàn)新發(fā)癌癥病例，而早期診斷是提高治愈率的關(guān)鍵。傳統(tǒng)組織活檢像一次“定點(diǎn)取樣”，有時(shí)會(huì)面臨創(chuàng)傷大、位置受限或無(wú)法反復(fù)進(jìn)行的困境。有沒有一種更便捷、更動(dòng)態(tài)的監(jiān)測(cè)方式呢？這就是我們今天要探討的什么是液體活檢——腫瘤診療領(lǐng)域一場(chǎng)靜悄悄的革命。

什么是液體活檢？它與傳統(tǒng)活檢有何區(qū)別？

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，什么是液體活檢？它是一種通過(guò)采集血液、胸腹水等體液樣本，來(lái)檢測(cè)其中循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）或外泌體等腫瘤相關(guān)物質(zhì)的先進(jìn)技術(shù)。想象一下，腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)或凋亡過(guò)程中，會(huì)像“撒播種子”一樣將自身的DNA碎片釋放到血液中，液體活檢就是捕獲并解讀這些“情報(bào)”的過(guò)程。

它與傳統(tǒng)組織活檢最大的區(qū)別在于“取樣方式”和“信息維度”。傳統(tǒng)活檢好比給腫瘤“拍一張高清照片”，需要穿刺或手術(shù)獲取組織，信息準(zhǔn)確但屬于靜態(tài) snapshot，且有創(chuàng)操作可能帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。液體活檢則像是“拍攝一部動(dòng)態(tài)紀(jì)錄片”，只需抽血即可，能多次進(jìn)行，實(shí)時(shí)反映腫瘤整體的基因突變?nèi)?，尤其能克服腫瘤異質(zhì)性（即不同部位的腫瘤細(xì)胞基因突變可能不同）的難題。對(duì)于無(wú)法進(jìn)行手術(shù)或穿刺風(fēng)險(xiǎn)高的患者，液體活檢提供了不可替代的解決方案。

液體活檢如何通過(guò)基因檢測(cè)助力腫瘤精準(zhǔn)診療？

液體活檢的核心是基因檢測(cè)，特別是基于下一代測(cè)序（NGS）技術(shù)的高通量檢測(cè)。NGS技術(shù)能夠一次性、高效率地檢測(cè)血液中微量ctDNA上的數(shù)百個(gè)基因突變，其靈敏度極高，甚至可以檢測(cè)到含量?jī)H占全部游離DNA千分之一的ctDNA信號(hào)。

這項(xiàng)技術(shù)在腫瘤精準(zhǔn)診療的全鏈條中都大有用武之地。在治療前，它能幫助醫(yī)生全面了解驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵基因突變，比如EGFR、KRAS等，為靶向治療提供直接依據(jù)。治療過(guò)程中，醫(yī)生可以通過(guò)定期抽血監(jiān)測(cè)ctDNA濃度的變化，比影像學(xué)檢查更早地判斷療效——ctDNA水平下降通常意味著治療有效，反之則提示可能耐藥。治療后，它又像一個(gè)“哨兵”，能比常規(guī)檢查提前數(shù)月發(fā)現(xiàn)微小的復(fù)發(fā)跡象，為及早干預(yù)贏得寶貴時(shí)間?？梢哉f(shuō)，精準(zhǔn)捕捉ctDNA的動(dòng)態(tài)變化，是實(shí)現(xiàn)真正個(gè)體化治療的基石。

液體活檢在遺傳性腫瘤篩查和用藥指導(dǎo)中有哪些應(yīng)用？

液體活檢的應(yīng)用遠(yuǎn)不止于晚期腫瘤的監(jiān)測(cè)。在遺傳性腫瘤篩查方面，對(duì)于攜帶BRCA1/2等易感基因突變的健康人群，雖然液體活檢不能替代胚系基因檢測(cè)來(lái)確認(rèn)遺傳風(fēng)險(xiǎn)，但可用于高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體的早期腫瘤篩查，實(shí)現(xiàn)更密切的健康管理。

在用藥指導(dǎo)方面，它的價(jià)值尤為突出。以肺癌為例，如果液體活檢在血液中檢測(cè)到EGFR敏感突變，患者就非常適合使用相應(yīng)的靶向藥物。當(dāng)治療一段時(shí)間后，如果血液中又出現(xiàn)了EGFR T790M耐藥突變，醫(yī)生就能及時(shí)獲知信息，并據(jù)此更換為第三代靶向藥，實(shí)現(xiàn)“用藥-監(jiān)測(cè)-耐藥-換藥”的精準(zhǔn)管理閉環(huán)。這種動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)避免了盲目用藥，最大程度地延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間并提升了生活質(zhì)量。臨床實(shí)踐中，我已經(jīng)目睹多位患者從中受益。

液體活檢的技術(shù)原理與準(zhǔn)確性如何保障？

很多人會(huì)好奇，血液中的ctDNA含量那么低，檢測(cè)能準(zhǔn)嗎？這確實(shí)是技術(shù)的核心挑戰(zhàn)。液體活檢主要依賴PCR和NGS兩大技術(shù)平臺(tái)。對(duì)于已知的特定突變，ARMS-PCR等方法是經(jīng)濟(jì)快捷的選擇。而對(duì)于需要全景掃描未知突變，NGS則是黃金標(biāo)準(zhǔn)。

保障準(zhǔn)確性的關(guān)鍵點(diǎn)有幾個(gè)。首先是采血和樣本處理流程的標(biāo)準(zhǔn)化，防止血細(xì)胞破裂釋放正?；蚪MDNA“污染”樣本。其次是實(shí)驗(yàn)室嚴(yán)格的質(zhì)量控制，包括設(shè)置陰性對(duì)照（確保無(wú)污染）和陽(yáng)性對(duì)照（確保檢測(cè)體系有效）。最后，也是最關(guān)鍵的，是生物信息學(xué)分析。海量的測(cè)序數(shù)據(jù)需要復(fù)雜的算法來(lái)區(qū)分真正的腫瘤突變和測(cè)序過(guò)程中固有的隨機(jī)錯(cuò)誤。目前，權(quán)威實(shí)驗(yàn)室的液體活檢在晚期腫瘤患者中的檢測(cè)準(zhǔn)確率已與組織活檢高度一致。當(dāng)然，對(duì)于極早期患者或ctDNA含量極低的情況，仍存在假陰性的可能，需要結(jié)合臨床綜合判斷。

總而言之，什么是液體活檢？它是利用體液進(jìn)行腫瘤基因分子分析的創(chuàng)新技術(shù)。其核心價(jià)值在于無(wú)創(chuàng)、動(dòng)態(tài)、全面，為腫瘤的精準(zhǔn)防、治、管提供了強(qiáng)大工具。從明確什么是液體活檢到理解其廣泛應(yīng)用，我們可以看到，它正深刻改變著腫瘤診療的模式。

作為醫(yī)生，我的建議是：液體活檢是重要的輔助工具，但不能完全替代組織活檢。它應(yīng)與影像學(xué)檢查、病理診斷以及患者的臨床癥狀緊密結(jié)合，由專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行綜合解讀。對(duì)于腫瘤患者和家屬而言，了解這項(xiàng)技術(shù)有助于更積極地參與診療決策。未來(lái)，隨著技術(shù)不斷進(jìn)步和成本下降，什么是液體活檢的答案將更加豐富，它有望成為癌癥慢病化管理中的常規(guī)監(jiān)測(cè)手段，為更多患者帶來(lái)福音。

蕭晨 主治醫(yī)師

? 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 · 婦產(chǎn)科