開頭的話：吃面食就難受？你可能需要了解“乳糜瀉”

很多人以為，吃完面食肚子不舒服，頂多是“消化不良”或者“小麥過敏”。事情沒這么簡(jiǎn)單。在咱們國(guó)家，乳糜瀉的認(rèn)知度還不高，但實(shí)際患病率可能被低估了。如果你反復(fù)出現(xiàn)不明原因的腹瀉、腹脹、消瘦，甚至貧血、骨質(zhì)疏松，尤其吃了饅頭、面條之后更明顯，那真得停下來想想：我是不是碰上了“乳糜瀉”？今天咱們就徹底弄明白，乳糜瀉（面筋過敏）是基因決定的嗎？ 這背后的遺傳密碼，直接關(guān)系到你的診斷和治療。

1. 乳糜瀉（面筋過敏）到底是什么？不只是腸胃不舒服！

先得把概念掰扯清楚。乳糜瀉是一種自身免疫性疾病，不是普通的食物過敏。當(dāng)你吃下含有“麩質(zhì)”的食物（比如小麥、大麥、黑麥做的各種面食），身體里的免疫系統(tǒng)就像認(rèn)錯(cuò)了敵人，突然開始攻擊你自己的小腸黏膜。時(shí)間一長(zhǎng)，小腸上那些負(fù)責(zé)吸收營(yíng)養(yǎng)的“手指頭”（絨毛）就被破壞掉了，變得光禿禿的。結(jié)果呢？吃再好的東西，營(yíng)養(yǎng)也吸收不進(jìn)去。

所以它的表現(xiàn)千奇百怪，遠(yuǎn)不止拉肚子。小孩子可能長(zhǎng)不高、發(fā)育慢；成年人可能總覺得疲勞、沒力氣；有些女性反復(fù)流產(chǎn)查不出原因；還有人表現(xiàn)為嚴(yán)重的缺鐵性貧血，怎么補(bǔ)鐵都沒用。它是個(gè)“模仿高手”，常常躲在其他疾病后面，導(dǎo)致很多人兜兜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)好多年，都找不到病根。搞清楚自己是不是這個(gè)問題，第一步就得從認(rèn)識(shí)它開始。

2. 關(guān)鍵問題來了：乳糜瀉是基因決定的嗎？

好，來到最核心的問題。直接給答案：乳糜瀉（面筋過敏）是基因決定的嗎？ 答案是，基因決定了你“會(huì)不會(huì)得”這個(gè)病的可能性，但它不是唯一的決定因素。你可以把它理解成一場(chǎng)需要“基因劇本”和“環(huán)境觸發(fā)器”共同出演的戲。

沒有特定的基因，你患上典型乳糜瀉的風(fēng)險(xiǎn)極低；但光有基因，沒有遇到合適的“觸發(fā)器”（比如某次腸道感染、或者大量攝入麩質(zhì)），這場(chǎng)戲也可能一輩子都不開幕。所以，基因在這里扮演的是“必要但不充分”的角色。這就解釋了為什么同樣吃面食，只有一部分人會(huì)發(fā)病。遺傳咨詢中，我們非?？粗剡@一點(diǎn)，因?yàn)樗P(guān)系到對(duì)家族風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估。

3. 超過95%的患者都有！這兩個(gè)基因是“主角”

那到底是哪些基因在起作用？目前科學(xué)界看得最明白的，是人體白細(xì)胞抗原（HLA）基因里的兩位“明星”：HLA-DQ2和HLA-DQ8。數(shù)字很能說明問題：超過95%的乳糜瀉患者都攜帶HLA-DQ2基因，剩下的大部分也有HLA-DQ8。

這兩個(gè)基因是干什么的呢？簡(jiǎn)單說，它們負(fù)責(zé)教免疫細(xì)胞“識(shí)別敵人”。正常的識(shí)別是抓病毒細(xì)菌，但在乳糜瀉患者身上，這個(gè)識(shí)別系統(tǒng)出了bug，錯(cuò)把麩質(zhì)蛋白當(dāng)成了危險(xiǎn)分子，進(jìn)而引發(fā)錯(cuò)誤的免疫攻擊。在門診，基因檢測(cè)查的就是這兩個(gè)位點(diǎn)。如果檢測(cè)結(jié)果是陰性（也就是既不攜帶DQ2也不攜帶DQ8），那么臨床上得乳糜瀉的可能性就非常非常小了，醫(yī)生通常會(huì)優(yōu)先考慮其他疾病。

4. 有基因就一定會(huì)得病嗎？環(huán)境這個(gè)“開關(guān)”很重要！

攜帶了高?；?，就等于被判了“終身吃不了面食”嗎？千萬別這么想！這恰恰是遺傳咨詢要糾正的常見誤區(qū)。流行病學(xué)數(shù)據(jù)挺有意思：在攜帶HLA-DQ2基因的普通人群里，最終發(fā)展成乳糜瀉的比例大約是2%-5%。

你看，基因只是給了你一張“入場(chǎng)券”，進(jìn)不進(jìn)場(chǎng)、什么時(shí)候進(jìn)場(chǎng)，還得看環(huán)境“開關(guān)”。目前公認(rèn)的開關(guān)包括：嬰幼兒時(shí)期引入麩質(zhì)的時(shí)機(jī)和量、早期的胃腸道感染（比如輪狀病毒）、腸道菌群的構(gòu)成，甚至一些其他自身免疫病的發(fā)生。所以，基因檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性，不代表你是病人，只說明你是“易感者”，需要比普通人更多一份警惕，定期關(guān)注相關(guān)癥狀。

5. 懷疑自己中招？這3類檢查幫你搞清楚

如果你對(duì)照癥狀，心里開始打鼓，下一步該怎么辦？千萬別自己胡亂嘗試“無麩質(zhì)飲食”，這會(huì)影響檢查結(jié)果！正規(guī)的診斷是一條“三步走”的路徑：

第一關(guān)是血清學(xué)抗體檢查。抽血查兩種抗體：組織谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶抗體和肌內(nèi)膜抗體。這是很好的初篩工具，敏感度很高。如果抗體陽(yáng)性，提示可能性很大。

第二關(guān)就是剛才提到的HLA基因分型檢測(cè)。它最大的用處是“排除”。如果基因陰性，基本可以排除乳糜瀉，醫(yī)生就不用讓你去受第三步的罪了。如果基因陽(yáng)性，結(jié)合抗體陽(yáng)性，就需要進(jìn)行第三步來確診。

第三關(guān)是金標(biāo)準(zhǔn)——小腸黏膜活檢。通過胃鏡取一點(diǎn)小腸組織，在顯微鏡下看絨毛有沒有萎縮。這個(gè)過程聽起來有點(diǎn)嚇人，但對(duì)于確診至關(guān)重要。只有活檢結(jié)果符合，才能最終敲定。

6. 為什么要做基因檢測(cè)？這2類人尤其該考慮

說到基因檢測(cè)，你可能會(huì)問，它到底有啥實(shí)際用處？難道只是為了滿足好奇心嗎？當(dāng)然不是。在我的臨床工作中，有兩類情況會(huì)特別推薦考慮做基因檢測(cè)：

一類是有癥狀，但血清抗體檢查結(jié)果不確定或者陰性的人。有些人癥狀很典型，但抗體就是查不出來，這時(shí)候基因檢測(cè)就能提供關(guān)鍵線索。如果基因陽(yáng)性，醫(yī)生可能會(huì)更積極地建議你做腸鏡活檢；如果基因陰性，那基本上就可以把乳糜瀉從名單里劃掉，轉(zhuǎn)向其他疾病的排查了。

另一類是患者的直系親屬（父母、子女、兄弟姐妹）。因?yàn)槿槊訛a有家族聚集性，一級(jí)親屬的患病風(fēng)險(xiǎn)比普通人高10-20倍。對(duì)于這些高危親屬，做個(gè)基因篩查非常有必要。如果基因陰性，可以大大松口氣；如果基因陽(yáng)性，即使現(xiàn)在沒癥狀，也能提前知曉風(fēng)險(xiǎn)，學(xué)會(huì)觀察身體信號(hào)，并在醫(yī)生指導(dǎo)下決定是否需要定期篩查抗體。

7. 給您的最后建議：如果確診，記住這1個(gè)核心方法

假如經(jīng)過規(guī)范檢查，最終確診了乳糜瀉，怎么辦？別慌，這個(gè)病有非常明確且有效的治療方法，但沒有任何藥物可以“根治”。核心方法只有一個(gè)，而且必須終身堅(jiān)持：嚴(yán)格執(zhí)行無麩質(zhì)飲食。

這意味著，所有用小麥、大麥、黑麥及其制品制作的食物，比如普通面包、面條、饅頭、餅干、啤酒、醬料（很多醬油、醋里也有），都要徹底從食譜中剔除。聽起來很難，對(duì)吧？剛開始確實(shí)需要學(xué)習(xí)和適應(yīng)，要養(yǎng)成看食品配料表的習(xí)慣。但現(xiàn)在無麩質(zhì)食品的選擇越來越多了，堅(jiān)持下去，小腸黏膜通常能在幾個(gè)月到一年內(nèi)修復(fù)，各種癥狀也會(huì)隨之消失。

千萬別小看這個(gè)飲食控制！這是真正的對(duì)因治療。不嚴(yán)格忌口，腸道損傷持續(xù)，長(zhǎng)期會(huì)增加患淋巴瘤、其他自身免疫病和嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良的風(fēng)險(xiǎn)。好消息是，只要管住嘴，你完全可以和健康人一樣正常生活。

未來，隨著基因研究和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，我們或許能更早地識(shí)別出高危人群，甚至在環(huán)境“開關(guān)”啟動(dòng)前就進(jìn)行干預(yù)。對(duì)乳糜瀉（面筋過敏）是基因決定的嗎這個(gè)問題，理解得越透徹，我們就越能主動(dòng)地管理自己的健康，而不是被動(dòng)地承受疾病的困擾。從了解自己的基因開始，邁出健康管理的第一步吧。

鄧璐 主任醫(yī)師

? 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 · 遺傳咨詢科