病毒基因組為單股正鏈rna,由大約30000個核苷酸組成,與經(jīng)典冠狀病毒僅有約60%同源性,但基因組的組織動工與其他冠狀病毒相似。基因組從 5'到3'端依次為:5’-多聚酶-s-e-m-n-3'。5'端有甲基化帽子結(jié)構(gòu),其后是72個核苷酸的引導序列?;蚪Mrna約2/3為開放新聞記者框架(orf)1a/1b,編碼rna多聚酶(rep),該蛋白直接從基因組rna翻譯,形成多蛋白前體,后者進一步被病毒主要蛋白酶3clpro切割,主要負責病毒的轉(zhuǎn)錄和復制。rep的下游有4人orf,分別編碼s、e、m和n四種結(jié)構(gòu)蛋白,它們從亞基因組mrna中翻譯,亞基因組mrna以不連續(xù)轉(zhuǎn)錄的機制合成,其轉(zhuǎn)錄由轉(zhuǎn)錄調(diào)控序列(trs)啟始,后者的保守序列為aaacgaac?;蚪M3'端有polya尾。
病毒包膜為雙層脂膜,外膜蛋白包括糖蛋白s、m和小衣殼e蛋白。m糖蛋白與其他冠狀病毒糖蛋白不同,僅有短的氨基末端結(jié)構(gòu)域暴露于病毒包膜的外面。長而彎曲的螺旋狀核衣殼結(jié)構(gòu)由單一分子的基因組rna、多分子的堿性n蛋白以及m蛋白的羧基末端組成。病毒的模擬結(jié)構(gòu)如圖1所示。s蛋白負責細胞的黏附、膜融合及誘導中和抗體,相對分子質(zhì)量大約150000-180000,包括胞外域、跨膜結(jié)構(gòu)域以及短羧基末端的胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域。在經(jīng)典冠狀病毒中,e蛋白和m蛋白可能組成最小的裝配單位,e蛋白對病毒的組裝發(fā)揮關(guān)鍵作用,m蛋白對于病毒核心的穩(wěn)定發(fā)揮重要作用。與其他冠狀病毒不同的是,在s和e之間(x1-274aa,x2-154aa)以及m和n(x3-63aa,x4-122aa,x5-84aa)之間有多于50個氨基酸的多肽潛在編碼序列,m和n之間還有少于50個氨基酸的多肽潛在編碼序列。同源性搜索結(jié)果表明,這些潛在多肽與任何其他蛋白都沒有序列的相似性。
目前,國內(nèi)外科學家已經(jīng)報道了多株sars-cov的全基因組序列,發(fā)現(xiàn)其變異程度不高,來自新加坡4株、加拿大1株、美國1株、我國香港2株、北京4株和廣東1株共13個病毒株中發(fā)現(xiàn)了129處變異。根據(jù)其進化樹,可以將目前的流行株分為2個基因組:一組包括我國北京4個毒株(bj01-bj04)、廣州1株(gz01)和香港中文大學測定的1個毒株(cuhk),其他毒株屬于另外一組。分析病毒的變異特征,有可能為追蹤病毒來源提供線索。
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