--首都兒研所副研究員米杰談糖尿病的預(yù)防

嬰兒出生體重過低，與其成年后非胰島素依賴性糖尿病(niddm，也稱2型糖尿病)和糖耐量減低(igt)的發(fā)生密切相關(guān)——這是首都兒科研究所流行病學(xué)研究室和中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)系經(jīng)過多年調(diào)查、追訪所得出的結(jié)論。日前，記者就此問題采訪了負責(zé)該項調(diào)查、研究的米杰副研究員。

記者：大家都知道，現(xiàn)在是胖人越來越多，得糖尿病的人越來越多?？赡銈兪窃趺聪肫鸢烟悄虿〉陌l(fā)病率與嬰兒出生時的體重聯(lián)系起來考察呢？

米杰：目前，糖尿病的發(fā)病正以非常迅猛的速度發(fā)展，已經(jīng)成為繼腫瘤和心腦血管疾病之后的第三大嚴重威脅人類健康的疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織的報告，1998年全世界糖尿病患者數(shù)量為1.2億，到2025年將增加到3億。隨著我國經(jīng)濟不斷發(fā)展和人民生活水平不斷提高，人們的生活方式發(fā)生著巨大變化。據(jù)估計，我國糖尿病患者已達3000萬人，而且糖尿病發(fā)病率在中國逐年增加，1980年為0.8%，1995年為2.9%，到2000年已超過3.5%，糖尿病已經(jīng)成為一種日益嚴重的公共健康問題。

出生體重與糖尿病的發(fā)生有沒有關(guān)系呢？曾有報道說超重新生兒長大以后患糖尿病的風(fēng)險高于正常體重兒。而搞清這個問題對于預(yù)測今后糖尿病的發(fā)展趨勢以及及時制定相應(yīng)對策有著重要的意義。由于北京協(xié)和醫(yī)院完整地保存了幾十年來在該院出生的嬰兒的病歷檔案，所以為建立中國人群中糖尿病的發(fā)生與出生體重的關(guān)系的探究課題提供了寶貴的基礎(chǔ)。

記者：可想而知，經(jīng)過幾十年的變遷，現(xiàn)在來尋找四五十年前出生的人，難度會相當大，你們的這次調(diào)查又是如何進行的呢？

米杰：我們的調(diào)查集中在當時是41～47歲的人群，北京市公安局提供了很大的幫助。調(diào)查分兩階段進行：1995年～1997年為第一階段，共調(diào)查了628名于1948年7月～1954年12月在北京協(xié)和醫(yī)院出生的健康出院的單生子，在自愿的情況下，這些調(diào)查對象在12小時隔夜禁食后，采空腹血測血漿葡萄糖(fc)、胰島素和32-33裂解胰島素原濃度，除11名是已知糖尿病病人(平均fc8.7mmol/l)外，其余617人接受標準口服葡萄糖試驗，測糖負荷后2

小時血糖和胰島素濃度。同時進行身體測量，對身高、體重、腰圍和臀圍，采用人體測量學(xué)標準方法連續(xù)3次取平均值分析。還進行了對職業(yè)、文化程度、生活習(xí)慣、家庭人均收入、居住條件及出生時父母職業(yè)的問卷調(diào)查。2000年～2002年又進行了第二階段調(diào)查，共計400余人，方法與第一次相同。

記者：這個調(diào)查都發(fā)現(xiàn)了些什么？

米杰：我們通過人群調(diào)查、追訪研究發(fā)現(xiàn)，除已知的攝入高碳水化合物、體力活動減少和成年期肥胖因素外，胎兒期營養(yǎng)不良也是成年期2型糖尿病獨立的危險因素，其與上述成年期危險因素的共同作用被認為是一些人群中2型糖尿病患病率迅速上升的的原因。

胎兒期營養(yǎng)不良的表現(xiàn)是嬰兒出生時體重過低。低出生體重的標準是嬰兒出生時重量不足2500g。亞洲低出生體重的發(fā)生率，要比其它任何一個大洲都要高。我國近年來宮內(nèi)發(fā)育遲緩導(dǎo)致的低出生體重兒的發(fā)生率仍占出生總數(shù)的7‰～8‰左右。有研究顯示，出生時的低體重對于今后一生的健康都有影響：出生體重在1500g以下者，成年后患高血壓、糖尿病的危險增加；1歲時兒童體重與成年后冠心病死亡率相關(guān)。據(jù)估計10%的中風(fēng)和冠心病，1/3的糖尿病和幾乎一半的高血壓是由低出生體重一項所引起的。

我們的《宮內(nèi)發(fā)育與成人健康監(jiān)測》課題研究也證實了這點：出生消瘦伴成年肥胖組2型糖尿病和糖耐量減低患病率最高，達到43.8%；出生時脂肪較多且成年消瘦組患病率最低，僅為8.3%。母親懷孕早、晚期體重指數(shù)(bmi)與子女成年期糖負荷后2小時血糖濃度呈負相關(guān)。

我們的調(diào)查結(jié)果表明，中國人群中存在的低出生指標與成年期2型糖尿病和糖耐量減低的聯(lián)系，其機制可能是通過母親孕前低體重導(dǎo)致胎兒營養(yǎng)不良，產(chǎn)生胰島素抵抗的途徑。出生消瘦與成年期肥胖的協(xié)同作用是導(dǎo)致2型糖尿病和糖耐量減低的主要原因。

記者：知道了這些，有什么意義呢？

米杰：本研究首次報道了以孕期體重，特別是體重指數(shù)反映的孕婦營養(yǎng)狀況與子女成年期糖耐量的聯(lián)系，孕早、晚期母親體重指數(shù)值均與子女成年后糖負荷后2小時血糖濃度呈負相關(guān)性關(guān)系，母親孕晚期體重指數(shù)同時反映其懷孕前的體脂狀況以及孕期體重增長情況。因此推斷母親懷孕前體重指數(shù)值相對較低(消瘦)是引起子女成年后糖耐量下降的原因。

因為，體重指數(shù)反映體內(nèi)肌肉和脂肪(蛋白質(zhì)和脂肪酸)的儲存情況，直接與母體供給胎兒氨基酸和脂肪酸有關(guān)，是影響胎兒營養(yǎng)和生長發(fā)育的主要因素。胎兒營養(yǎng)不良的結(jié)果可能表現(xiàn)為個體發(fā)育遲緩，也可能表現(xiàn)為胎兒對營養(yǎng)不良環(huán)境的適應(yīng)，即生長速度不降低，但代謝環(huán)境持久性改變，這兩種結(jié)果均與成年期血糖-胰島素之間代謝異常相聯(lián)系。

出生時消瘦的新生兒肌肉和皮下脂肪缺乏，可能與肌肉組織結(jié)構(gòu)和功能持續(xù)異常有關(guān)，從而影響胰島素促進葡萄糖攝取的能力。骨胳肌是胰島素抵抗的重要部位之一，2型糖尿病患者胰島素抵抗程度與骨胳?、⌒屠w維比例減少和ⅱb型纖維比例增高顯著相關(guān)，隨年齡增長和成年后肥胖現(xiàn)象的出現(xiàn)，特別是中心性肥胖和較高的腰臀圍比(whr)的出現(xiàn)，胰島素抵抗程度逐漸增加。研究發(fā)現(xiàn)，出生消瘦的新生兒成年后有脂肪向腹部聚集的傾向。因此，胎兒營養(yǎng)不良和發(fā)育遲緩是引起葡萄糖-胰島素代謝紊亂的一個值得重視的原因。

本次調(diào)查結(jié)果提示，出生消瘦是成年期糖耐量下降的獨立危險因素，并與成年期肥胖因素具有協(xié)同作用，并且大大增加了個體患2型糖尿病和糖耐量減低的危險。出生時體脂較多(排除孕期糖尿病產(chǎn)生的巨大兒)可能是成年后葡萄糖-胰島素之間代謝平衡的一個保護性因素。因此，出生時體重正常，特別是出生體重指數(shù)正常(pi>26kg/m3)，同時成年后不肥胖是保持正常糖耐量水平的理想人群模式。

本次調(diào)查人群糖耐量減低的檢出率達到20%，高于國內(nèi)其他報道，可能提示未來一段時間內(nèi)我國糖尿病患病率還會持續(xù)和快速升高。具體地說，現(xiàn)在40～50歲的人，其出生正是在建國前后至三年困難時期，發(fā)生宮內(nèi)營養(yǎng)不良而致低出生體重的可能性很大，所以更提示這部分人要預(yù)防糖尿病的發(fā)生。因此，對經(jīng)歷宮內(nèi)發(fā)育遲緩(出生消瘦/低出生體重)的危險人群，加強體力活動，防止成年期肥胖是保持血糖和胰島素代謝平衡，預(yù)防糖尿病的及時和可行的方法。

中國糖尿病的患病率曾經(jīng)是世界上最低的國家之一。在1980～1981年，國內(nèi)進行的15省市40多萬人的糖尿病普查顯示，當時患病率為1.27%，遠遠低于一些發(fā)達國家如美國的同期糖尿病6.8%的發(fā)病率。但是在1996年，再次進行的調(diào)查則顯示我國糖尿病的患病率為3.62%，15年間增加了近兩倍，而糖尿病糖耐量減低的發(fā)病率已高達4.76%。照此速度推算，再過15年，我國的糖尿病患病率將達到10%。由于我國人口基數(shù)大，到2015年，預(yù)計糖尿病患者可達到約8000萬人，成為僅次于印度的世界上糖尿病患者最多的國家。因此，提高全民對糖尿病的認識，提高醫(yī)生對糖尿病的治療水平是糖尿病防治的關(guān)鍵。