抗癲癇藥物的作用機制,在于能夠抑制腦神經(jīng)元的異常放電,并能阻止異常放電在腦內(nèi)的擴展。經(jīng)過正規(guī)藥物治療,近80%病人的發(fā)作可得到控制,最終可使50%病人完全停藥。但是由于多種原因,許多癲癇病人未能得到正確的藥物治療,嚴重影響病人的正?;顒?,反復(fù)發(fā)作還會影響智能或?qū)е峦鈧?,若發(fā)生癲癇持續(xù)狀態(tài)可能引起死亡。因此,正確的進行抗癲癇藥物治療,對于控制癲癇發(fā)作、減輕繼發(fā)性腦損害和提高病人的生存質(zhì)量具有重要意義。影響藥物治療成敗的原因是多方面的,我們體會忽視藥代動力學因素常常是抗癲癇藥物治療失敗或成為部分病人“久治不愈”的重要原因,本文就此談?wù)勔韵聨c體會。
1. 癲癇病人腦神經(jīng)元異常放電是隨機性的。癲癇發(fā)作是指腦神經(jīng)元異常和過度超同步化放電引起短暫性腦功能失調(diào)。其特征是出現(xiàn)突然和一過性臨床癥狀,除特殊情況(如進行誘發(fā)試驗時或某些具有周期性發(fā)作傾向的癲癇)外,神經(jīng)元異常放電的時間是不可預(yù)測的,完全是隨機性的。這一重要特征就要求在進行藥物治療期間,所使用的治療藥物劑量能夠“恰倒好處”,即既能夠始終達到控制異常放電的“有效濃度”(存在比較大的個體差異),又可以避免因濃度過低不能發(fā)揮治療作用,或濃度過高導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。而要達到這一點,需要根據(jù)每個病人所使用的抗癲癇藥物藥代動力學特點,合理安排每日的服藥次數(shù)和服藥時間,確保抗癲癇藥物始終達到穩(wěn)定的血藥濃度。由此不難理解,為什么服藥依從性差的病人或者有時忘記服藥的病人,很可能出現(xiàn)癲癇發(fā)作的臨床現(xiàn)象。
2. 所有抗癲癇藥物都有其藥代動力學特點。每種抗癲癇藥物都有其半衰期(t 1/2),如苯巴比妥長達96±12小時,而在嬰幼兒期則為47小時左右,而丙戊酸鈉為8-10小時,卡馬西平8-12小時,介于兩者之間的妥泰(托吡酯)為20-30小時(兒童則為15-20小時)。半衰期可以幫助估計抗癲癇藥物達到穩(wěn)定血濃度的時間,一般在給予有效劑量后大約5~7個半衰期,即可達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。如丙戊酸鈉、卡馬西平需要3天左右時間達到穩(wěn)定血濃度,而苯巴比妥需要20天左右達到穩(wěn)定血濃度。抗癲癇藥物只有達到穩(wěn)定血濃度,才能發(fā)揮其穩(wěn)定的治療作用。臨床上有些癲癇病人,在剛使用抗癲癇藥物還沒有達到穩(wěn)定血濃度時,因為出現(xiàn)癲癇發(fā)作就認為此藥無效,而停止用藥或換藥是不合適的。(實習編輯:小鹿)
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